Cor Vasa 2014, 56(6):e486-e493 | DOI: 10.1016/j.crvasa.2014.07.005

Past, present and future of cardiovascular twin studies

Adam Domonkos Tarnokia,*, David Laszlo Tarnokia, Andrea Agnes Molnarb
a Department of Radiology and Oncotherapy, Semmelweis University, Budapest, Hungary
b Department of Cardiology, Military Hospital, Budapest, Hungary

Narůstající výskyt kardiovaskulárních onemocnění ukazuje na zásadní potřebu intenzivního výzkumu v oblasti prevence těchto onemocnění a screeningu vrozených kardiovaskulárních poruch a rizikových faktorů. Studie u dvojčat nabízí možnost zhodnotit vliv genetických faktorů a faktorů prostředí a také interakcí mezi nimi. U krevního tlaku a jeho složek, tuhosti cévní stěny a intimomediální šíře arteria carotis je dědičnost jen malá, ale tvorba karotického plátu a koronární ateroskleróza jsou silně geneticky podmíněné. Tyto nálezy podpořily důležitost identifikace specifických genetických faktorů a screeningu osob s vysokým rizikem v důsledku dědičnosti. Další studie by pak měly zhodnotit přínos případných screeningových programů. Významnou příležitostí v genetickém výzkumu jsou páry monozygotních dvojčat, z nichž jen jedno má určité onemocnění. Takový výzkum může pomoci zhodnotit význam určitých prenatálních a postnatálních (epigenetických, stochastických) faktorů prostředí ve vývoji daného onemocnění. Longitudinální studie dvojčat představují ideální model ke studiu epigenetického driftu uvnitř páru (např. DNA metylace, modifikace histonů) během času. V budoucnosti by tyto studie dvojčat mohly pomoci rozplést epigenetické změny spojené s kardiovaskulárními biomarkery rizika onemocnění, což by mohlo napomoci při identifikaci těch osob, které mají zvýšené riziko pro budoucí kardiovaskulární onemocnění. Jelikož ve většině studií dvojčat je zjišťován významný vliv specifických faktorů prostředí, je i nadále důležitý tradiční koncept deterministické úlohy modifikovatelných faktorů prostředí, jako je kouření, nezdravá strava nebo omezená fyzická aktivita.

Klíčová slova: Ateroskleróza; Epigenetika; Karotický plát; Krevní tlak; Metylace; Registr dvojčat

Vloženo: 6. červen 2014; Přijato: 26. červenec 2014; Zveřejněno: 1. prosinec 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Domonkos Tarnoki A, Laszlo Tarnoki D, Molnar AA. Past, present and future of cardiovascular twin studies. Cor Vasa. 2014;56(6):e486-493. doi: 10.1016/j.crvasa.2014.07.005.
Stáhnout citaci

Reference

  1. C.H. Hennekens, Increasing burden of cardiovascular disease: current knowledge and future directions for research on risk factors, Circulation 97 (11) (1998) 1095-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. C.J.L. Murray, A.D. Lopez, The Global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability from Diseases, Injuries and Risk Factors in 1990 and Projected to 2020, Harvard University Press, Cambridge, MA, 1996.
  3. A.J. MacGregor, Twins. Novel uses to study complex traits and genetic diseases, Trends in Genetics 16 (2000) 131-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. P.M. Visscher, Heritability in the genomics era - concepts and misconceptions, Nature Reviews: Genetics 9 (2008) 255-266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. J.T. Bell, T.D. Spector, A twin approach to unraveling epigenetics, Trends in Genetics 27 (3) (2011) 116-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. M. Susser, E. Susser, Indicators and designs in genetic epidemiology: separating heredity and environment, Revue d'Epidemiologie et de Sante Publique 35 (1987) 54-77. Přejít na PubMed...
  7. P. McGuffin, N. Martin, Science, medicine, and the future. Behaviour and genes, British Medical Journal 319 (7201) (1999) 37-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. S. Purcell, Variance components models for gene-environment interaction in twin analysis, Twin Research 5 (6) (2002) 554-571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. N.G. Martin, L.J. Eaves, A.C. Heath, Prospects for detecting genotype x environment interactions in twins with breast cancer, Acta Geneticae Medicae et Gemellologiae (Roma) 36 (1) (1987) 5-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. L. Littvay, J. Métneki, A.D. Tárnoki, D.L. Tárnoki, The Hungarian Twin Registry, Twin Research and Human Genetics 16 (1) (2013) 185-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Á.D. Tárnoki, D.L. Tárnoki, T. Horváth, et al., Hungarian twin studies: results of four decades, Orvosi Hetilap 154 (40) (2013) 1579-1586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. M.G. Butler, Genetics of hypertension: current status, Le Journal Medical Libanais 58 (2010) 175-178.
  13. W.J. Vinck, R.H. Fagard, R. Loos, R. Vlietinck, The impact of genetic and environmental influences on blood pressure variance across age-groups, Journal of Hypertension 19 (2001) 1007-1013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. H. Snieder, G.A. Harshfield, F.A. Treiber, Heritability of blood pressure and hemodynamics in African- and European-American youth, Hypertension 41 (2003) 1196-1201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. P. An, T. Rice, J. Gagnon, et al., Familial aggregation of resting blood pressure and heart rate in a sedentary population: the HERITAGE Family Study. Health, Risk Factors, Exercise Training, and Genetics, American Journal of Hypertension 12 (3) (1999) 264-270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. B.D. Mitchell, C.M. Kammerer, J. Blangero, et al., Genetic and environmental contributions to cardiovascular risk factors in Mexican Americans. The San Antonio Family Heart Study, Circulation 94 (1996) 2159-2170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. R.R. Williams, S.C. Hunt, S.J. Hasstedt, et al., Are there interactions and relations between genetic and environmental factors predisposing to high blood pressure? Hypertension 18 (Suppl. 3) (1991) I29-I37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. J.M. McCaffery, G.D. Papandonatos, M.J. Lyons, R. Niaura, Educational attainment and the heritability of self-reported hypertension among male Vietnam-era twins, Psychosomatic Medicine 70 (7) (2008) 781-786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. T. Wu, H. Snieder, L. Li, et al., Genetic and environmental influences on blood pressure and body mass index in Han Chinese: a twin study, Hypertension Research 34 (2) (2011) 173-179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. J. Gasowski, R.H. Fagard, J.A. Staessen, et al., Pulsatile blood pressure component as predictor of mortality in hypertension: a meta-analysis of clinical trial control groups, Journal of Hypertension 20 (2002) 145-151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. M.J. Roman, P.M. Okin, J.R. Kizer, et al., Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study, Journal of Hypertension 28 (2010) 384-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. K.L. Wang, H.M. Cheng, S.Y. Chuang, et al., Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? Journal of Hypertension 27 (2009) 461-467. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. A.D. Tarnoki, D.L. Tarnoki, M.A. Stazi, et al., Heritability of central blood pressure and arterial stiffness: a twin study, Journal of Hypertension 30 (8) (2012) 1564-1571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. M.J. Roman, Central blood pressure: a new vital sign? Artery Research 3 (2009) 125-127. Přejít k původnímu zdroji...
  25. M. Cecelja, B. Jiang, K. McNeill, et al., Increased wave reflection rather than central arterial stiffness is the main determinant of raised pulse pressure in women and relates to mismatch in arterial dimensions: a twin study, Journal of the American College of Cardiology 54 (2009) 695-703. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. W. Jiang, D. Zhang, Z. Pang, et al., Heritability and whole genome linkage of pulse pressure in Chinese twin pairs, Twin Research and Human Genetics 15 (6) (2012) 759-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. F. Ji, F. Ning, H. Duan, et al., Genetic and environmental influences on cardiovascular disease risk factors: a study of Chinese twin children and adolescents, Twin Research and Human Genetics 17 (2) (2014) 72-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. C. Menni, M. Mangino, F. Zhang, et al., Heritability analyses show visit-to-visit blood pressure variability reflects different pathological phenotypes in younger and older adults: evidence from UK twins, Journal of Hypertension 31 (12) (2013) 2356-2361. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. A.D. Tarnoki, D.L. Tarnoki, L.H. Bogl, et al., Association of body mass index with arterial stiffness and blood pressure components: a twin study, Atherosclerosis 229 (2) (2013) 388-395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. T. Wu, F.A. Treiber, H. Snieder, Genetic influence on blood pressure and underlying hemodynamics measured at rest and during stress, Psychosomatic Medicine 75 (4) (2013) 404-412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. P. Boutouyrie, A.I. Tropeano, R. Asmar, et al., Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study, Hypertension 39 (1) (2002) 10-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. H. Snieder, C.S. Hayward, U. Perks, et al., Heritability of central systolic pressure augmentation: a twin study, Hypertension 35 (2) (2000) 574-579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. F.A. Sayed-Tabatabaei, M.J. van Rijn, A.F. Schut, et al., Heritability of the function and structure of the arterial wall: findings of the Erasmus Rucphen Family (ERF) study, Stroke 36 (11) (2005) 2351-2356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. D. Ge, T.W. Young, X. Wang, et al., Heritability of arterial stiffness in black and white American youth and young adults, American Journal of Hypertension 20 (2007) 1065-1072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. J.R. Greenfield, K. Samaras, L.V. Campbell, et al., Physical activity reduces genetic susceptibility to increased central systolic pressure augmentation: a study of female twins, Journal of the American College of Cardiology 42 (2) (2003) 264-270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. J. Min, D.T. Chiu, Y. Wang, Variation in the heritability of body mass index based on diverse twin studies: a systematic review, Obesity Reviews 14 (11) (2013) 871-882. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. A.D. Tarnoki, D.L. Tarnoki, E. Medda, et al., Bioimpedance analysis of body composition in an international twin cohort, Obesity Research & Clinical Practice 8 (3) (2014) e201-e298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. S. Mora, L.R. Yanek, T.F. Moy, et al., Interaction of body mass index and Framingham risk score in predicting incident coronary disease in families, Circulation 111 (15) (2005) 1871-1876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. L. Dubois, K. Ohm Kyvik, M. Girard, et al., Genetic and environmental contributions to weight, height, and BMI from birth to 19 years of age: an international study of over 12,000 twin pairs, PLoS ONE 7 (2) (2012) e30153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. K. Silventoinen, A.L. Hasselbalch, T. Lallukka, et al., Modification effects of physical activity and protein intake on heritability of body size and composition, American Journal of Clinical Nutrition 90 (4) (2009) 1096-1103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. A. Singhal, A. Lucas, Early origins of cardiovascular disease: is there a unifying hypothesis? Lancet 363 (2004) 1642-1645. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. P. Poulsen, K.O. Kyvik, A. Vaag, H. Beck-Nielsen, Heritability of type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and abnormal glucose tolerance - a population-based twin study, Diabetologia 42 (2) (1999) 139-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. S. Carlsson, A. Ahlbom, P. Lichtenstein, T. Andersson, Shared genetic influence of BMI, physical activity and type 2 diabetes: a twin study, Diabetologia 56 (5) (2013) 1031-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. S. Zhang, X. Liu, J. Necheles, et al., Genetic and environmental influences on serum lipid tracking: a population-based, longitudinal Chinese twin study, Pediatric Research 68 (4) (2010) 316-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. G. Jermendy, T. Horváth, L. Littvay, et al., Effect of genetic and environmental influences on cardiometabolic risk factors: a twin study, Cardiovascular Diabetology 10 (November) (2011) 96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. S.J. Elder, A.H. Lichtenstein, A.G. Pittas, et al., Genetic and environmental influences on factors associated with cardiovascular disease and the metabolic syndrome, Journal of Lipid Research 50 (2009) 1917-1926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. C.N. Lessov-Schlaggar, Z. Pang, G.E. Swan, et al., Heritability of cigarette smoking and alcohol use in Chinese male twins: the Qingdao twin registry, International Journal of Epidemiology 35 (5) (2006) 1278-1285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. C.N. Lessov-Schlaggar, S.D. Kristjansson, K.K. Bucholz, et al., Genetic influences on developmental smoking trajectories, Addiction 107 (9) (2012) 1696-1704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. M. den Hoed, S. Brage, J.H. Zhao, et al., Heritability of objectively assessed daily physical activity and sedentary behavior, American Journal of Clinical Nutrition 98 (5) (2013) 1317-1325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. A. Simon, J. Gariepy, G. Chironi, et al., Intima-media thickness: a newtool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk, Journal of Hypertension 20 (2002) 159-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. J. Zhao, F.A. Cheema, J.D. Bremner, et al., Heritability of carotid intima-media thickness: a twin study, Atherosclerosis 197 (2) (2008) 814-820. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. L. Swan, D.H. Birnie, G. Inglis, et al., The determination of carotid intima medial thickness in adults - a population-based twin study, Atherosclerosis 166 (2003) 137-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. L. Jartti, T. Ronnemaa, J. Kaprio, et al., Population-based twin study of the effects of migration from Finland to Sweden on endothelial function and intima-media thickness, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 22 (5) (2002) 832-837. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. E. Medda, C. Fagnani, G. Schillaci, et al., Heritability of arterial stiffness and carotid intima-media thickness: an Italian twin study, Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases 24 (5) (2014) 511-517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. M. Cecelja, T. Hussain, G. Greil, et al., Multimodality imaging of subclinical aortic atherosclerosis: relation of aortic stiffness to calcification and plaque in female twins, Hypertension 61 (3) (2013) 609-614. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. A. Kulshreshtha, A. Goyal, E. Veledar, et al., Association between ideal cardiovascular health and carotid intima-media thickness: a twin study, Journal of the American Heart Association 3 (1) (2014) e000282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. B. Lerfeldt, M. Forsberg, C. Blomstrand, et al., Cerebral atherosclerosis as predictor of stroke and mortality in representative elderly population, Stroke 33 (2002) 224-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. S. Moskau, A. Golla, C. Grothe, et al., Heritability of carotid artery atherosclerotic lesions: an ultrasound study in 154 families, Stroke 36 (2005) 5-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. K.J. Hunt, R. Duggirala, H.H. Göring, et al., Genetic basis of variation in carotid artery plaque in the San Antonio Family Heart Study, Stroke 33 (2002) 2775-2780. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. A.D. Tarnoki, C. Baracchini, D.L. Tarnoki, et al., Evidence for a strong genetic influence on carotid plaque characteristics: an international twin study, Stroke 43 (12) (2012) 3168-3172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. M. Cecelja, B. Jiang, L. Bevan, et al., Arterial stiffening relates to arterial calcification but not to noncalcified atheroma in women. A twin study, Journal of the American College of Cardiology 57 (2011) 1480-1486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. C. Dong, A. Beecham, S. Slifer, et al., Genomewide linkage and peakwide association analyses of carotid plaque in Caribbean Hispanics, Stroke 41 (2010) 2750-2756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. P. Vineis, N. Pearce, Missing heritability in genome-wide association study research, Nature Reviews: Genetics 11 (2010) 589. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. S.H. Lee, N.R. Wray, M.E. Goddard, P.M. Visscher, Estimating missing heritability for disease from genome-wide association studies, American Journal of Human Genetics 88 (3) (2011) 294-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. M. Mangino, T. Spector, Understanding coronary artery disease using twin studies, Heart 99 (6) (2013) 373-375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. S. Susak, L. Velicki, M. Majin, I. Burazor, Déjà vu: is your patient a twin? Acta Cardiologica 65 (5) (2010) 585-587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. L.E. Samuels, F.S. Samuels, M.P. Thomas, et al., Coronary artery disease in identical twins, The Annals of Thoracic Surgery 68 (2) (1999) 594-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. H. Douglas, C.G. Hanratty, N.A. Herity, Coronary artery disease: anatomy and presentation in identical twins, The Ulster Medical Journal 78 (3) (2009) 187-188.
  69. A.M. Frings, B. Mayer, W. Böcker, et al., Comparative coronary anatomy in six twin pairs with coronary artery disease, Heart 83 (2000) 47-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. M.E. Marenberg, N. Risch, L.F. Berkman, et al., Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins, New England Journal of Medicine 330 (15) (1994) 1041-1046. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. S. Zdravkovic, A. Wienke, N.L. Pedersen, et al., Heritability of death from coronary heart disease: a 36-year follow-up of 20 966 Swedish twins, Journal of Internal Medicine 252 (3) (2002) 247-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. C. Song, Z. Chang, P.K. Magnusson, et al., Genetic factors may play a prominent role in the development of coronary heart disease dependent on important environmental factors, Journal of Internal Medicine 275 (6) (2014) 631-639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. V. Vaccarino, J. Goldberg, C. Rooks, et al., Post-traumatic stress disorder and incidence of coronary heart disease: a twin study, Journal of the American College of Cardiology 62 (11) (2013) 970-978. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. J. Dai, R.E. Krasnow, L. Liu, et al., The association between postload plasma glucose levels and 38-year mortality risk of coronary heart disease: the prospective NHLBI Twin Study, PLOS ONE 8 (7) (2013) e69332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. M.T. Scheuner, Genetic predisposition to coronary artery disease, Current Opinion in Cardiology 16 (4) (2001) 251-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  76. A. Ganna, P.K. Magnusson, N.L. Pedersen, et al., Multilocus genetic risk scores for coronary heart disease prediction, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 33 (9) (2013) 2267-2272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. D. Carmelli, R.R. Fabsitz, G.E. Swan, et al., Contribution of genetic and environmental influences to ankle-brachial blood pressure index in the NHLBI Twin Study. National Heart, Lung, and Blood Institute, American Journal of Epidemiology 151 (5) (2000) 452-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  78. C.M. Wahlgren, P.K. Magnusson, Genetic influences on peripheral arterial disease in a twin population, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 31 (3) (2011) 678-682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. C. Sun, D.P. Burgner, A.L. Ponsonby, et al., Effects of earlylife environment and epigenetics on cardiovascular disease risk in children: highlighting the role of twin studies, Pediatric Research 73 (4 Pt 2) (2013) 523-530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  80. L. Jartti, T. Rönnemaa, O.T. Raitakari, et al., Migration at early age from a high to a lower coronary heart disease risk country lowers the risk of subclinical atherosclerosis in middle-aged men, Journal of Internal Medicine 265 (3) (2009) 345-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  81. L. Jartti, O.T. Raitakari, J. Kaprio, et al., Increased carotid intima-media thickness in men born in east Finland: a twin study of the effects of birthplace and migration to Sweden on subclinical atherosclerosis, Annals of Medicine 34 (3) (2002) 162-170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  82. D. Martino, Y.J. Loke, L. Gordon, et al., Longitudinal, genome-scale analysis of DNA methylation in twins from birth to 18 months of age reveals rapid epigenetic change in early life and pair-specific effects of discordance, Genome Biology 14 (5) (2013) R42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  83. L. Gordon, J.H. Joo, R. Andronikos, et al., Expression discordance of monozygotic twins at birth: effect of intrauterine environment and a possible mechanism for fetal programming, Epigenetics 6 (5) (2011) 579-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Cor et Vasa

Vstupujete na stránky určené zdravotnickým odborníkům, a nikoli laické veřejnosti. Stránky mohou obsahovat také informace, které jsou určeny pouze osobám oprávněným předepisovat a vydávat humánní léčivé přípravky.

Potvrzuji proto, že jsem zdravotnickým odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. ve znění pozdějších předpisů a že jsem se seznámil(a) s definicí zdravotnického odborníka.