Cor Vasa 2013, 55(3):e248-e258 | DOI: 10.1016/j.crvasa.2013.01.007
Homocysteine and venous thromboembolism- Is there any link?
- II. interní klinika, Lékařská fakulta Plzeň, Univerzita Karlova v Praze a Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň, Česká republika
Homocystein je intermediárním produktem metabolismu methioninu. Jeho koncentrace v organismu je kontrolována cestou remetylace a transsulfurace. Nedostatek či snížená funkce enzymů a kofaktorů v těchto procesech pak může vyústit v hyperhomocysteinemii. Vzácná vrozená porucha homocystinurie se vyznačuje extrémními hodnotami homocysteinu a vede k arteriálním i žilním trombózám v mladém věku. Homocystein je tedy považován za rizikový faktor cévních nemocí.
Hodnota homocysteinu je ovlivněna mnoha faktory, jak genetickými, tak i vlivem prostředí. Mírná hyperhomocysteinemie je poměrně častá. Role homocysteinu v žilní tromboembolické nemoci (TEN) byla poněkud méně studována než u tepenných onemocnění a v současné době se jeví jako poněkud kontroverzní. In vitro lze prokázat mnohočetné protrombotické účinky homocysteinu. Výsledky epidemiologických studií však nejsou zcela jednoznačné. Většina z nich prokazuje asociaci hyperhomocysteinemie s žilní TEN, ovšem poměrně slabou, a navíc mnohem méně vyjádřenou ve studiích prospektivních než retrospektivních. Není zcela jasné, je-li elevace homocysteinu příčinou tromboembolické příhody či naopak jejím důsledkem. Je také možné, že hyperhomocysteinemie hraje roli v patogenezi žilní trombózy jen jako přídatný rizikový faktor v přítomnosti jiných trombofilií.
Existují však i data potvrzující hyperhomocysteinemii jako rizikový faktor recidivy TEN. Několik menších studií popsalo také souvislost hyperhomocysteinemie s trombózou v neobvyklé lokalizaci.
Koncentraci homocysteinu lze snížit suplementací vitaminů, především kyseliny listové a také vitaminu B12. Příznivý efekt snížení hodnoty v primární i sekundární prevenci TEN však dosud přesvědčivě prokázán nebyl.
V současné době tedy není dostatek důkazů podporujících nutnost vyšetřování koncentrace homocysteinu u pacientů s žilní TEN ani potvrzujících prospěšnost suplementace vitaminy v případě mírné či střední hyperhomocysteinemie. Takováto diagnostika a léčba by proto měla být prováděna jen v selektovaných případech.
Klíčová slova: Homocystein; Redukce rizika; Trombofilie; Žilní tromboembolismus
Vloženo: 2. prosinec 2012; Revidováno: 17. leden 2013; Přijato: 20. leden 2013; Zveřejněno: 1. červen 2013 Zobrazit citaci
Reference
- S. Moll, Thrombophilias - practical implications and testing caveats, Journal of Thrombosis and Thrombolysis 21 (2006) 7-15.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M.M. Eldibany, J.A. Caprini, Hyperhomocysteinemia and thrombosis: an overview, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 131 (2007) 872-884.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A. Undas, J. Brozek, A. Szczeklik, Homocysteine and thrombosis: from basic science to clinical evidence, Thrombosis and Haemostasis 94 (2005) 907-915.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- N.S. Key, R.C. McGlennen, Hyperhomocyst(e)inemia and thrombophilia, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 126 (2002) 1367-1375.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- H. Refsum, A.D. Smith, P.M. Ueland, et al., Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion, Clinical Chemistry 50 (2004) 3-32.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Krajčovičová-Kudláčková, P. Blažíček, Homocysteinaemia - nutritional determinants, Cor et Vasa 43 (6) (2001) 289-293.
- E. Lonn, Homocysteine in the prevention of ischemic heart disease, stroke and venous thromboembolism: therapeutic target or just another distraction?, Current Opinion in Hematology 14 (5) (2007) 481-487.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Orendáč, Clinical picture of homocystinuria with cystathionine beta-synthase deficiency in 19 Czech and Slovak patients, Časopis lékařů českých 139 (2000) 500-507.
Přejít na PubMed...
- R. Carmel, R. Green, D.S. Rosenblatt, D. Watkins, Update on cobalamin, folate, and homocysteine, Hematology (2003) 62-81.
Přejít k původnímu zdroji...
- M. Colucci, M. Cattaneo, I. Martinelli, et al., Mild hyperhomocysteinemia is associated with increased TAFI levels and reduced plasma fibrinolytic potential, Journal of Thrombosis and Haemostasis 6 (2008) 1571-1577.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- V.E. Gerdes, H.A. Hovinga, H. ten Cate, et al., Homocysteine and markers of coagulation and endothelial cell activation, Journal of Thrombosis and Haemostasis 2 (2004) 445-451.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.B. Gibson, N.A. Carson, D.W. Neill, Pathological findings in homocystinuria, Journal of Clinical Pathology 17 (1964) 427-437.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- K.S. McCully, Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis, American Journal of Pathology 56 (1969) 111-128.
- A. Žák, M. Zeman, Consequences of moderate hyperhomocysteinemia in internal medicine, Časopis lékařů českých 143 (2004) 367-374.
- L. Brattstrom, L. Tenghorn, C. Lagerstedt, et al., Plasma homocysteine in venous thromboembolism, Haemostasis 21 (1991) 51-57.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.G. Ray, Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease, Archives of Internal Medicine 158 (1998) 2101-2106.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- L.J. Langman, J.G. Ray, J. Evrovski, et al., Hyperhomocyst(e)inemia and the increased risk of venous thromboembolism: more evidence from a case-control study, Archives of Internal Medicine 160 (2000) 961-964.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Y. Unlü, S. Keleş, N. Becit, et al., Hyperhomocysteinaemia as a risk factor for deep-vein thrombosis, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 30 (2005) 315-318.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A.B. Mäkelburg, W.M. Lijfering, S. Middeldorp, et al., Low absolute risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinaemia - a prospective family cohort study in asymptomatic subjects, Thrombosis and Haemostasis 101 (2009) 209-212.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A. Vayá, I. Gómez, Y. Mira, et al., Homocysteine levels in patients with deep vein thrombosis lacking thrombophilic defects, Thrombosis and Haemostasis 99 (2008) 1132-1134.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- I.T. Ocal, A. Sadeghi, R.D. Press, Risk of venous thrombosis in carriers of a common mutation in the homocysteine regulatory enzyme methylenetetrahydrofolate reductase, Molecular Diagnosis 2 (1997) 61-68.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- D. Gemmati, M.L. Serino, C. Trivellato, et al., C677T substitution in the methylenetetrahydrofolate reductase gene as a risk factor for venous thrombosis and arterial disease in selected patients, Haematologica 84 (1999) 824-828.
Přejít na PubMed...
- H. Fujimura, T. Kawasaki, T. Sakata, et al., Common C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene increases the risk for deep vein thrombosis in patients with predisposition of thrombophilia, Thrombosis Research 98 (2000) 1-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.G. Ray, D. Shmorgun, W.S. Chan, Common C677T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of venous thromboembolism: meta-analysis of 31 studies, Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 32 (2002) 51-58.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- I.D. Bezemer, C.J. Doggen, H.L. Vos, F.R. Rosendaal, No association between the common MTHFR 677C->T polymorphism and venous thrombosis: results from the MEGA study, Archives of Internal Medicine 167 (2007) 497-501.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- O. Salomon, N. Rosenberg, A. Zivelin, et al., Methionine synthase A2756G and methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphisms are not risk factors for idiopathic venous thromboembolism, The Hematology Journal 2 (2001) 38-41.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- T.B. Domagala, L. Adamek, E. Nizankowska, et al., Mutations C677T and A1298C of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene and fasting plasma homocysteine levels are not associated with the increased risk of venous thromboembolic disease, Blood Coagulation and Fibrinolysis 13 (2002) 423-431.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- P. Hainaut, C. Jaumotte, D. Verhelst, et al., Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism: a risk factor more prevalent in the elderly and in idiopathic cases, Thrombosis Research 106 (2002) 121-125.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A.W. Tsai, M. Cushman, M.Y. Tsai, et al. Serum homocysteine, thermolabile variant of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), and venous thromboembolism: Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology (LITE), American Journal of Hematology 72 (2003) 192-200.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J. Frederiksen, K. Juul, P. Grande, et al., Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism (C677T), hyperhomocysteinemia, and risk of ischemic cardiovascular disease and venous thromboembolism: prospective and case-control studies from the Copenhagen City Heart Study, Blood 104 (2004) 3046-3051.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Den Heijer, S. Lewington, R. Clarke, Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies, Journal of Thrombosis and Haemostasis 3 (2005) 292-299.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- E. Oger, K. Lacut, G. Le Gal, et al. Hyperhomocysteinemia and low B vitamin levels are independently associated with venous thromboembolism: results from the EDITH study: a hospital-based case-control study, Journal of Thrombosis and Haemostasis 4 (4) (2006) 793-799.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad, et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population - results from the HUNT 2 study. British Journal of Haematology 141 (2008) 529-535.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. den Heijer, H.J. Blom, W.B. Gerrits, et al., Is hyperhomocysteinaemia a risk factor for recurrent venous thrombosis?, Lancet 345 (1995) 882-885.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Eichinger, A. Stümpflen, M. Hirschl, et al., Hyperhomocysteinemia is a risk factor of recurrent venous thromboembolism, Thrombosis and Haemostasis 80 (1998) 566-569.
Přejít na PubMed...
- P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J. Selhub, et al., Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism, Circulation 95 (1997) 1777-1782.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Cattaneo, M.Y. Tsai, P. Bucciarelli, et al. A common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T) increases the risk for deep-vein thrombosis in patients with mutant factor V (factor V:Q506), Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17 (1997) 1662-1666.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M.B. Keijzer, M. den Heijer, H.J. Blom, et al., Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis, Thrombosis and Haemostasis 88 (2002) 723-728.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- W.M. Lijfering, M. Coppens, M.H. van de Poel, et al. The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinaemia is low and mainly depends on concomitant thrombophilic defects, Thrombosis and Haemostasis 98 (2007) 457-463.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M.B. Keijzer, G.F. Borm, H.J. Blom, et al., No interaction between factor V Leiden and hyperhomocysteinemia or MTHFR 677TT genotype in venous thrombosis. Results of a meta-analysis of published studies and a large case-only study, Thrombosis and Haemostasis 97 (2007) 32-37.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M.F. Hendler, S.S. Meschengieser, A.N. Blanco, et al., Primary upper-extremity deep vein thrombosis: high prevalence of thrombophilic defects, American Journal of Hematology 76 (2004) 330-337.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- I. Martinelli, T. Battaglioli, P. Pedotti, et al., Hyperhomocysteinemia in cerebral vein thrombosis, Blood 102 (2003) 1363-1366.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- G. Boncoraglio, M.R. Carriero, L. Chiapparini, et al., Hyperhomocysteinemia and other thrombophilic risk factors in 26 patients with cerebral venous thrombosis, European Journal of Neurology 2004 (11) 405-409.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- P. Ventura, M. Cobelli, M. Marietta, et al., Hyperhomocysteinemia and other newly recognized inherited coagulation disorders (factor V Leiden and prothrombin gene mutation) in patients with idiopathic cerebral vein thrombosis, Cerebrovascular Diseases 17 (2004) 153-159.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- C.J. Glueck, R.K. Hutchins, J. Jurantee, et al., Thrombophilia and retinal vascular occlusion, Clinical Ophthalmology 6 (2012) 1377-1384.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Primignani, I. Martinelli, P. Bucciarelli, et al., Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction, Hepatology 41 (2005) 603-608.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- L. Amitrano, V. Brancaccio, M.A. Guardascione, et al., High prevalence of thrombophilic genotypes in patients with acute mesenteric vein thrombosis, The American Journal of Gastroenterology 96 (2001) 146-149.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J. Selhub, P.F. Jacques, P.W. Wilson, et al. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population, The Journal of the American Medical Association 270 (1993) 2693-2698.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration, Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials, British Medical Journal 316 (1998) 894-898.
Přejít k původnímu zdroji...
- Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration, Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials, The American Journal of Clinical Nutrition 82 (2005) 806-812.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A.E. van Ede, R.F. Laan, H.J. Blom, et al., Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis, Rheumatology 41 (2002) 658-665.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J. Dierkes, S. Westphal, C. Luley, Serum homocysteine increases after therapy with fenofibrate or bezafibrate, Lancet 354 (1999) 219-220.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J. Dierkes, S. Westphal, S. Kunstmann, et al., Vitamin supplementation can markedly reduce the homocysteine elevation induced by fenofibrate, Atherosclerosis 158 (2001) 161-164.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- T. Apeland, M.A. Mansoor, K. Pentieva, et al., The effect of B-vitamins on hyperhomocysteinemia in patients on antiepileptic drugs, Epilepsy Research 51 (3) (2002) 237-247.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Yap, G.H. Boers, B. Wilcken, et al., Vascular outcome in patients with homocystinuria due to cystathionine β-synthase deficiency treated chronically: a multicenter observational study, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 21 (2001) 2080-2085.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- D.S. Wald, M. Law, J.K.Morris, Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis, British Medical Journal 325 (7374) (2002) 1202.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.G. Ray, C. Kearon, Q. Yi, et al., Homocysteine-lowering therapy and risk for venous thromboembolism: a randomized trial, Annals of Internal Medicine 146 (2007) 761-767.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. den Heijer, H.P. Willems, H.J. Blom, et al., Homocysteine lowering by B vitamins and the secondary prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial, Blood 109 (2007) 139-144.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A. Siniscalchi, F. Mancuso, L. Gallelli, et al., Increase in plasma homocysteine levels induced by drug treatments in neurologic patients, Pharmacological Research 52 (2005) 367-375.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- W.M. Lijfering, N.J. Veeger, J.L. Brouwer, J. van der Meer, The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinemic subjects may be a result of elevated factor VIII levels, Haematologica 92 (2007) 1703-1706.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- W.M. Lijfering, M. Coppens, N.J. Veeger, et al., Hyperhomocysteinemia is not a risk factor for venous and arterial thrombosis, and is associated with elevated factor VIII levels, Thrombosis Research 123 (2) (2008) 244-250.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- FIELD study investigators, Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial, Lancet 366 (2005) 1849-1861.
Přejít k původnímu zdroji...
- B. Vergès, Fenofibrate therapy and cardiovascular protection in diabetes: recommendations after FIELD, Current Opinion in Lipidology 17 (2006) 653-658.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- K. Lacut, G. Le Gal, J.H. Abalain, et al., Differential associations between lipid-lowering drugs, statins and fibrates, and venous thromboembolism: role of drug induced homocysteinemia?, Thrombosis Research 122 (2008) 314-319.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- H.R. Büller, G. Agnelli, R.D. Hull, et al., Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, Chest 126 (2004) 401S-428S.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S.M. Bates, I.A. Greer, J. Hirsh, J.S. Ginsberg, Use of antithrombotic agents during pregnancy: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, Chest 126 (2004) 627S-644S.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- C. Kearon, S.R. Kahn, G. Agnelli, et al., Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 133 (2008) 454S-545S.
Přejít k původnímu zdroji...
- S.M. Bates, I.A. Greer, I. Pabinger, et al., Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 133 (2008) 844S-886S.
Přejít k původnímu zdroji...
- C. Kearon, E.A. Akl, A.J. Comerota, et al., Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines, Chest 141 (2012) e419S-e494S.
Přejít k původnímu zdroji...
- S.M. Bates, I.A. Greer, S. Middeldorp, et al., VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines, Chest 141 (2012) e691S-e736S.
Přejít k původnímu zdroji...
- G. Le Gal, A. Delluc, Faut-il encore se préoccuper de l'homocystéinémie des patients atteints de maladie veineuse thromboembolique? La Revue de Médecine Interne 28 (2007) 517-519.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. den Heijer, M.B. Keijzer, Hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thrombosis, Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 39 (2001) 710-713.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- C. Tait, T. Baglin, H. Watson, et al., Guidelines on the investigation and management of venous thrombosis at unusual sites, British Journal of Haematology 159 (2012) 28-38.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...