Cor Vasa 2013, 55(3):e248-e258 | DOI: 10.1016/j.crvasa.2013.01.007

Homocysteine and venous thromboembolism- Is there any link?

Jana Hirmerová
II. interní klinika, Lékařská fakulta Plzeň, Univerzita Karlova v Praze a Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň, Česká republika

Homocystein je intermediárním produktem metabolismu methioninu. Jeho koncentrace v organismu je kontrolována cestou remetylace a transsulfurace. Nedostatek či snížená funkce enzymů a kofaktorů v těchto procesech pak může vyústit v hyperhomocysteinemii. Vzácná vrozená porucha homocystinurie se vyznačuje extrémními hodnotami homocysteinu a vede k arteriálním i žilním trombózám v mladém věku. Homocystein je tedy považován za rizikový faktor cévních nemocí.
Hodnota homocysteinu je ovlivněna mnoha faktory, jak genetickými, tak i vlivem prostředí. Mírná hyperhomocysteinemie je poměrně častá. Role homocysteinu v žilní tromboembolické nemoci (TEN) byla poněkud méně studována než u tepenných onemocnění a v současné době se jeví jako poněkud kontroverzní. In vitro lze prokázat mnohočetné protrombotické účinky homocysteinu. Výsledky epidemiologických studií však nejsou zcela jednoznačné. Většina z nich prokazuje asociaci hyperhomocysteinemie s žilní TEN, ovšem poměrně slabou, a navíc mnohem méně vyjádřenou ve studiích prospektivních než retrospektivních. Není zcela jasné, je-li elevace homocysteinu příčinou tromboembolické příhody či naopak jejím důsledkem. Je také možné, že hyperhomocysteinemie hraje roli v patogenezi žilní trombózy jen jako přídatný rizikový faktor v přítomnosti jiných trombofilií.
Existují však i data potvrzující hyperhomocysteinemii jako rizikový faktor recidivy TEN. Několik menších studií popsalo také souvislost hyperhomocysteinemie s trombózou v neobvyklé lokalizaci.
Koncentraci homocysteinu lze snížit suplementací vitaminů, především kyseliny listové a také vitaminu B12. Příznivý efekt snížení hodnoty v primární i sekundární prevenci TEN však dosud přesvědčivě prokázán nebyl.
V současné době tedy není dostatek důkazů podporujících nutnost vyšetřování koncentrace homocysteinu u pacientů s žilní TEN ani potvrzujících prospěšnost suplementace vitaminy v případě mírné či střední hyperhomocysteinemie. Takováto diagnostika a léčba by proto měla být prováděna jen v selektovaných případech.

Klíčová slova: Homocystein; Redukce rizika; Trombofilie; Žilní tromboembolismus

Vloženo: 2. prosinec 2012; Revidováno: 17. leden 2013; Přijato: 20. leden 2013; Zveřejněno: 1. červen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hirmerová J. Homocysteine and venous thromboembolism- Is there any link? Cor Vasa. 2013;55(3):e248-258. doi: 10.1016/j.crvasa.2013.01.007.
Stáhnout citaci

Reference

  1. S. Moll, Thrombophilias - practical implications and testing caveats, Journal of Thrombosis and Thrombolysis 21 (2006) 7-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. M.M. Eldibany, J.A. Caprini, Hyperhomocysteinemia and thrombosis: an overview, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 131 (2007) 872-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. A. Undas, J. Brozek, A. Szczeklik, Homocysteine and thrombosis: from basic science to clinical evidence, Thrombosis and Haemostasis 94 (2005) 907-915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. N.S. Key, R.C. McGlennen, Hyperhomocyst(e)inemia and thrombophilia, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 126 (2002) 1367-1375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. H. Refsum, A.D. Smith, P.M. Ueland, et al., Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion, Clinical Chemistry 50 (2004) 3-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. M. Krajčovičová-Kudláčková, P. Blažíček, Homocysteinaemia - nutritional determinants, Cor et Vasa 43 (6) (2001) 289-293.
  7. E. Lonn, Homocysteine in the prevention of ischemic heart disease, stroke and venous thromboembolism: therapeutic target or just another distraction?, Current Opinion in Hematology 14 (5) (2007) 481-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. M. Orendáč, Clinical picture of homocystinuria with cystathionine beta-synthase deficiency in 19 Czech and Slovak patients, Časopis lékařů českých 139 (2000) 500-507. Přejít na PubMed...
  9. R. Carmel, R. Green, D.S. Rosenblatt, D. Watkins, Update on cobalamin, folate, and homocysteine, Hematology (2003) 62-81. Přejít k původnímu zdroji...
  10. M. Colucci, M. Cattaneo, I. Martinelli, et al., Mild hyperhomocysteinemia is associated with increased TAFI levels and reduced plasma fibrinolytic potential, Journal of Thrombosis and Haemostasis 6 (2008) 1571-1577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. V.E. Gerdes, H.A. Hovinga, H. ten Cate, et al., Homocysteine and markers of coagulation and endothelial cell activation, Journal of Thrombosis and Haemostasis 2 (2004) 445-451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. J.B. Gibson, N.A. Carson, D.W. Neill, Pathological findings in homocystinuria, Journal of Clinical Pathology 17 (1964) 427-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. K.S. McCully, Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis, American Journal of Pathology 56 (1969) 111-128.
  14. A. Žák, M. Zeman, Consequences of moderate hyperhomocysteinemia in internal medicine, Časopis lékařů českých 143 (2004) 367-374.
  15. L. Brattstrom, L. Tenghorn, C. Lagerstedt, et al., Plasma homocysteine in venous thromboembolism, Haemostasis 21 (1991) 51-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. J.G. Ray, Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease, Archives of Internal Medicine 158 (1998) 2101-2106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. L.J. Langman, J.G. Ray, J. Evrovski, et al., Hyperhomocyst(e)inemia and the increased risk of venous thromboembolism: more evidence from a case-control study, Archives of Internal Medicine 160 (2000) 961-964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Y. Unlü, S. Keleş, N. Becit, et al., Hyperhomocysteinaemia as a risk factor for deep-vein thrombosis, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 30 (2005) 315-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. A.B. Mäkelburg, W.M. Lijfering, S. Middeldorp, et al., Low absolute risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinaemia - a prospective family cohort study in asymptomatic subjects, Thrombosis and Haemostasis 101 (2009) 209-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. A. Vayá, I. Gómez, Y. Mira, et al., Homocysteine levels in patients with deep vein thrombosis lacking thrombophilic defects, Thrombosis and Haemostasis 99 (2008) 1132-1134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. I.T. Ocal, A. Sadeghi, R.D. Press, Risk of venous thrombosis in carriers of a common mutation in the homocysteine regulatory enzyme methylenetetrahydrofolate reductase, Molecular Diagnosis 2 (1997) 61-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. D. Gemmati, M.L. Serino, C. Trivellato, et al., C677T substitution in the methylenetetrahydrofolate reductase gene as a risk factor for venous thrombosis and arterial disease in selected patients, Haematologica 84 (1999) 824-828. Přejít na PubMed...
  23. H. Fujimura, T. Kawasaki, T. Sakata, et al., Common C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene increases the risk for deep vein thrombosis in patients with predisposition of thrombophilia, Thrombosis Research 98 (2000) 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. J.G. Ray, D. Shmorgun, W.S. Chan, Common C677T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of venous thromboembolism: meta-analysis of 31 studies, Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis 32 (2002) 51-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. I.D. Bezemer, C.J. Doggen, H.L. Vos, F.R. Rosendaal, No association between the common MTHFR 677C->T polymorphism and venous thrombosis: results from the MEGA study, Archives of Internal Medicine 167 (2007) 497-501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. O. Salomon, N. Rosenberg, A. Zivelin, et al., Methionine synthase A2756G and methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphisms are not risk factors for idiopathic venous thromboembolism, The Hematology Journal 2 (2001) 38-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. T.B. Domagala, L. Adamek, E. Nizankowska, et al., Mutations C677T and A1298C of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene and fasting plasma homocysteine levels are not associated with the increased risk of venous thromboembolic disease, Blood Coagulation and Fibrinolysis 13 (2002) 423-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. P. Hainaut, C. Jaumotte, D. Verhelst, et al., Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism: a risk factor more prevalent in the elderly and in idiopathic cases, Thrombosis Research 106 (2002) 121-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. A.W. Tsai, M. Cushman, M.Y. Tsai, et al. Serum homocysteine, thermolabile variant of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), and venous thromboembolism: Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology (LITE), American Journal of Hematology 72 (2003) 192-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. J. Frederiksen, K. Juul, P. Grande, et al., Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism (C677T), hyperhomocysteinemia, and risk of ischemic cardiovascular disease and venous thromboembolism: prospective and case-control studies from the Copenhagen City Heart Study, Blood 104 (2004) 3046-3051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. M. Den Heijer, S. Lewington, R. Clarke, Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies, Journal of Thrombosis and Haemostasis 3 (2005) 292-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. E. Oger, K. Lacut, G. Le Gal, et al. Hyperhomocysteinemia and low B vitamin levels are independently associated with venous thromboembolism: results from the EDITH study: a hospital-based case-control study, Journal of Thrombosis and Haemostasis 4 (4) (2006) 793-799. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. I.A. Naess, S.C. Christiansen, P.R. Romundstad, et al. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population - results from the HUNT 2 study. British Journal of Haematology 141 (2008) 529-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. M. den Heijer, H.J. Blom, W.B. Gerrits, et al., Is hyperhomocysteinaemia a risk factor for recurrent venous thrombosis?, Lancet 345 (1995) 882-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. S. Eichinger, A. Stümpflen, M. Hirschl, et al., Hyperhomocysteinemia is a risk factor of recurrent venous thromboembolism, Thrombosis and Haemostasis 80 (1998) 566-569. Přejít na PubMed...
  36. P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J. Selhub, et al., Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism, Circulation 95 (1997) 1777-1782. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. M. Cattaneo, M.Y. Tsai, P. Bucciarelli, et al. A common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T) increases the risk for deep-vein thrombosis in patients with mutant factor V (factor V:Q506), Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17 (1997) 1662-1666. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. M.B. Keijzer, M. den Heijer, H.J. Blom, et al., Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis, Thrombosis and Haemostasis 88 (2002) 723-728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. W.M. Lijfering, M. Coppens, M.H. van de Poel, et al. The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinaemia is low and mainly depends on concomitant thrombophilic defects, Thrombosis and Haemostasis 98 (2007) 457-463. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. M.B. Keijzer, G.F. Borm, H.J. Blom, et al., No interaction between factor V Leiden and hyperhomocysteinemia or MTHFR 677TT genotype in venous thrombosis. Results of a meta-analysis of published studies and a large case-only study, Thrombosis and Haemostasis 97 (2007) 32-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. M.F. Hendler, S.S. Meschengieser, A.N. Blanco, et al., Primary upper-extremity deep vein thrombosis: high prevalence of thrombophilic defects, American Journal of Hematology 76 (2004) 330-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. I. Martinelli, T. Battaglioli, P. Pedotti, et al., Hyperhomocysteinemia in cerebral vein thrombosis, Blood 102 (2003) 1363-1366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. G. Boncoraglio, M.R. Carriero, L. Chiapparini, et al., Hyperhomocysteinemia and other thrombophilic risk factors in 26 patients with cerebral venous thrombosis, European Journal of Neurology 2004 (11) 405-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. P. Ventura, M. Cobelli, M. Marietta, et al., Hyperhomocysteinemia and other newly recognized inherited coagulation disorders (factor V Leiden and prothrombin gene mutation) in patients with idiopathic cerebral vein thrombosis, Cerebrovascular Diseases 17 (2004) 153-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. C.J. Glueck, R.K. Hutchins, J. Jurantee, et al., Thrombophilia and retinal vascular occlusion, Clinical Ophthalmology 6 (2012) 1377-1384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. M. Primignani, I. Martinelli, P. Bucciarelli, et al., Risk factors for thrombophilia in extrahepatic portal vein obstruction, Hepatology 41 (2005) 603-608. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. L. Amitrano, V. Brancaccio, M.A. Guardascione, et al., High prevalence of thrombophilic genotypes in patients with acute mesenteric vein thrombosis, The American Journal of Gastroenterology 96 (2001) 146-149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. J. Selhub, P.F. Jacques, P.W. Wilson, et al. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population, The Journal of the American Medical Association 270 (1993) 2693-2698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration, Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials, British Medical Journal 316 (1998) 894-898. Přejít k původnímu zdroji...
  50. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration, Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials, The American Journal of Clinical Nutrition 82 (2005) 806-812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. A.E. van Ede, R.F. Laan, H.J. Blom, et al., Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis, Rheumatology 41 (2002) 658-665. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. J. Dierkes, S. Westphal, C. Luley, Serum homocysteine increases after therapy with fenofibrate or bezafibrate, Lancet 354 (1999) 219-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. J. Dierkes, S. Westphal, S. Kunstmann, et al., Vitamin supplementation can markedly reduce the homocysteine elevation induced by fenofibrate, Atherosclerosis 158 (2001) 161-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. T. Apeland, M.A. Mansoor, K. Pentieva, et al., The effect of B-vitamins on hyperhomocysteinemia in patients on antiepileptic drugs, Epilepsy Research 51 (3) (2002) 237-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. S. Yap, G.H. Boers, B. Wilcken, et al., Vascular outcome in patients with homocystinuria due to cystathionine β-synthase deficiency treated chronically: a multicenter observational study, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 21 (2001) 2080-2085. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. D.S. Wald, M. Law, J.K.Morris, Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis, British Medical Journal 325 (7374) (2002) 1202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. J.G. Ray, C. Kearon, Q. Yi, et al., Homocysteine-lowering therapy and risk for venous thromboembolism: a randomized trial, Annals of Internal Medicine 146 (2007) 761-767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. M. den Heijer, H.P. Willems, H.J. Blom, et al., Homocysteine lowering by B vitamins and the secondary prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial, Blood 109 (2007) 139-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. A. Siniscalchi, F. Mancuso, L. Gallelli, et al., Increase in plasma homocysteine levels induced by drug treatments in neurologic patients, Pharmacological Research 52 (2005) 367-375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. W.M. Lijfering, N.J. Veeger, J.L. Brouwer, J. van der Meer, The risk of venous and arterial thrombosis in hyperhomocysteinemic subjects may be a result of elevated factor VIII levels, Haematologica 92 (2007) 1703-1706. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. W.M. Lijfering, M. Coppens, N.J. Veeger, et al., Hyperhomocysteinemia is not a risk factor for venous and arterial thrombosis, and is associated with elevated factor VIII levels, Thrombosis Research 123 (2) (2008) 244-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. FIELD study investigators, Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial, Lancet 366 (2005) 1849-1861. Přejít k původnímu zdroji...
  63. B. Vergès, Fenofibrate therapy and cardiovascular protection in diabetes: recommendations after FIELD, Current Opinion in Lipidology 17 (2006) 653-658. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. K. Lacut, G. Le Gal, J.H. Abalain, et al., Differential associations between lipid-lowering drugs, statins and fibrates, and venous thromboembolism: role of drug induced homocysteinemia?, Thrombosis Research 122 (2008) 314-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. H.R. Büller, G. Agnelli, R.D. Hull, et al., Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, Chest 126 (2004) 401S-428S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. S.M. Bates, I.A. Greer, J. Hirsh, J.S. Ginsberg, Use of antithrombotic agents during pregnancy: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, Chest 126 (2004) 627S-644S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. C. Kearon, S.R. Kahn, G. Agnelli, et al., Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 133 (2008) 454S-545S. Přejít k původnímu zdroji...
  68. S.M. Bates, I.A. Greer, I. Pabinger, et al., Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition), Chest 133 (2008) 844S-886S. Přejít k původnímu zdroji...
  69. C. Kearon, E.A. Akl, A.J. Comerota, et al., Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines, Chest 141 (2012) e419S-e494S. Přejít k původnímu zdroji...
  70. S.M. Bates, I.A. Greer, S. Middeldorp, et al., VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines, Chest 141 (2012) e691S-e736S. Přejít k původnímu zdroji...
  71. G. Le Gal, A. Delluc, Faut-il encore se préoccuper de l'homocystéinémie des patients atteints de maladie veineuse thromboembolique? La Revue de Médecine Interne 28 (2007) 517-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. M. den Heijer, M.B. Keijzer, Hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thrombosis, Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 39 (2001) 710-713. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. C. Tait, T. Baglin, H. Watson, et al., Guidelines on the investigation and management of venous thrombosis at unusual sites, British Journal of Haematology 159 (2012) 28-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Cor et Vasa

Vstupujete na stránky určené zdravotnickým odborníkům, a nikoli laické veřejnosti. Stránky mohou obsahovat také informace, které jsou určeny pouze osobám oprávněným předepisovat a vydávat humánní léčivé přípravky.

Potvrzuji proto, že jsem zdravotnickým odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. ve znění pozdějších předpisů a že jsem se seznámil(a) s definicí zdravotnického odborníka.