Cor Vasa 2011, 53(10):522-526 | DOI: 10.33678/cor.2011.131

Prevalence polymorfismů CYP2C9 a VKORC1 v České republice a zamyšlení nad výhledy antikoagulační léčby warfarinem

Jan Kvasnička^1,*, Jaroslava Hájková¹, Petra Bobčíková¹, Tomáš Kvasnička¹, Daniela Dušková², Šárka Poletínová², Veronika Kieferová², Ladislav Pecen³

¹ Trombotické centrum a Centrální hematologické laboratoře, Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

² Fakultní transfuzní oddělení, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

³ Ústav informatiky Akademie věd ČR, Praha, Česká republika

Úvod: Je známo, že polymorfismy v genech cytochromu P 450 2C9 a reduktázy epoxidu vitaminu K, podjednotky 1 (VKORC1) ovlivňují senzitivitu na warfarin.
Cíl studie: Chtěli jsme zjistit prevalenci polymorfismů CYP2C9 (alel *1, *2 a *3) a VKORC1 (alel G a A v pozici -1639) a jejich kombinací v naší populaci, abychom získali představu, kolika procent jedinců se zvýšená senzitivita na warfarin teoreticky může týkat.

Metody: Genotypizace byla provedena u 1 300 zdravých osob (774 mužů a 526 žen) pomocí robotické izolace DNA a následnou amplifikací PCR s analýzou křivky tání (Light Cycler 480 System, Roche).

Výsledky: Kombinace genotypů VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3, *3/*3 a vzácná kombinace VKORC1 -1639 G/A s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují velmi vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 1,6 % osob. Kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*2, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *2/*3 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 3,3 % osob a kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*1, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *1/*2, *1/*3, *2/*2 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *2/*3, které podmiňují středně vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 26,2 % osob.

Závěr: Asi 30 % zdravých osob v české populaci má geneticky podmíněnou vyšší senzitivitu na warfarin. Jako alternativa warfarinu jsou diskutována nová antitrombotika.

Klíčová slova: Warfarin; Prevalence mutací CYP2C9; Prevalence mutace VKORC1; Česká republika; Nová antitrombotika

Zveřejněno: 1. říjen 2011  Zobrazit citaci