Cor Vasa 2008, 50(6):242-245 | DOI: 10.33678/cor.2008.080

Naše první zkušenosti s genetickým vyšetřením pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií: mutace genů pro troponin T a troponin I

Karol Čurila¹, Martin Pěnička¹, Marek Minárik², Hana Línková¹, Lucie Benešová², Pavel Gregor¹

¹ III. interní-kardiologická klinika, Kardiocentrum, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady a 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy

² Laboratoř molekulární genetiky Genomac International, s. r. o., Praha, Česká republika

Úvod:
Hypertrofická kardiomyopatie (HKMP) je autosomálně dominantně dědičné onemocnění způsobené mutacemi v genech kódujících sarkomerické proteiny srdečního svalu. Troponin T (TNNT2) a Troponin I (TNNI3) jsou důležitou součástí sarkomery myokardu a mutace v jejich genech jsou odpovědné za rozvoj HKMP u postižených jedinců. Frekvence výskytu mutací v těchto dvou genech je udávaná v rozmezí 3-15 %.

Metody:
Zkoumali jsme prevalenci mutací v genech pro troponin T a troponin I u 40 pacientů s HKMP, sledovaných v Kardio-centru FNKV. Vzorky DNA pacientů byly podrobeny genetickému vyšetření pomocí obousměrné sekvenace PCR-produktů. Testovány byly exony 8-11, 14-16 u TNNT2 a exony 5, 7, 8 u TNNI3.

Výsledek:
Nemoc způsobující mutace byla nalezena u 3 (7,5 %) pacientů. Všechny mutace byly nalezeny v genu pro troponin I, a to v exonu 7 (2 x Arg141Gln a jednou Ala157Val). Další genetické vyšetření v rodinách postižených jedinců odhalilo celkově 4 další nositele mutace. Probandi byli charakterizováni mírnou symptomatologií při středně velké hypertrofii myokardu (průměrná max. tloušťka myokardu byla 23 ± 3 mm). V rodině s mutací Ala157Val byl pozorován vyšší výskyt náhlé smrti, a to jak v mladém tak i ve vyšším věku.

Závěr:
V našem souboru nemocných s HKMP jsme pozorovali vyšší frekvenci (7,5 %) výskytu mutací v genu pro troponin I a žádné mutace v genu pro troponin T. Genotypově pozitivní jedinci byli charakterizováni poměrně chudou symptomatologií, avšak v rodině postižené mutací Ala157Val byl pozorován vyšší riziko náhlé smrti.

Klíčová slova: Hypertrofická kardiomyopatie; Geny; Mutace; Troponin I; Troponin T

Zveřejněno: 1. červen 2008  Zobrazit citaci