Cor Vasa 2018, 60(2):e127-e132 | DOI: 10.1016/j.crvasa.2017.07.004
The mortality benefit seen with the newer more potent oral P2Y12 inhibitors prasugrel and ticagrelor over clopidogrel is dependent on the underlying risk: A class effect as suggested by a meta-regression analysis
- a Department of Cardiology C5-P, Leiden University Medical Center, PO Box 9600, 2300 RC Leiden, Nizozemsko
- b Department for Internal Medicine and Cardiology, Clinic Klagenfurt at Wörthersee, Feschingstrasse 11, 9020 Klagenfurt am Wörthersee, Rakousko
- c Karl Landsteiner Institute for Interdisciplinary Science, Reha Zentrum Münster in Tirol, 6232 Münster, Rakousko
- d Kardiocentrum 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Šrobárova 50, 100 34 Praha 10, Česká republika
Kontext: Je prokázáno, že prasugrel a ticagrelor, dva nové perorální inhibitory P2Y12, jsou v léčbě akutních koronárních syndromů (AKS) obecně výhodnější než clopidogrel. Míru snížení mortality pozorovanou konkrétně v případě ticagreloru lze těžko posoudit pouhým pohledem na celkové výsledky studií, protože hodnocené populace zahrnovaly různé kohorty s podstatně odlišným rizikem úmrtí.
Metody: Byla provedena regresní metaanalýza údajů 12 různých kohort pacientů, přičemž šest kohort užívalo prasugrel a dalších šest ticagrelor; cílem metaanalýzy bylo zkoumat účinky uvedených inhibitorů P2Y12 na mortalitu.
Výsledky: Údaje pro analýzu kohort (celkem 37 372 pacientů) byly získány z publikací a zahrnují z mnoha hledisek srovnatelné spektrum různých typů pacientů, definované typem AKS a strategií léčby. Linky mortality z kardiovaskulárních příčin vynesené pomocí údajů z regresní metaanalýzy výsledků léčby prasugrelem nebo ticagrelorem samostatně, případně souhrnných výsledků léčby těmito látkami (vždy ve srovnání s clopidogrelem), ukazují na lineární vztah mezi zvyšujícím se přínosem a zvyšujícím se základním rizikem (p = 0,007; 0,021 a 0,003 a R2 = 0,87; resp. 0,77 a 0,62).
Závěry: U hodnocených pacientů s AKS jsme zaznamenali přínos podání dvou nových perorálních inhibitorů P2Y12 ve srovnání s clopidogrelem; přínos se postupně zvětšuje se zvyšujícím se základním rizikem úmrtí. Zdá se, že se jedná o účinek inhibitorů P2Y12 jako lékové skupiny.
Klíčová slova: Akutní koronární syndrom; Inhibitor P2Y12; Mortalita; Prasugrel; Regresní metaanalýza; Ticagrelor
Vloženo: 8. červen 2017; Přijato: 18. červenec 2017; Zveřejněno: 1. duben 2018 Zobrazit citaci
ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- J.T. Brandt, S.L. Close, S.J. Iturria, et al., Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not Tic, Journal of Thrombosis and Haemostasis 5 (2007) 2429-2436.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Husted, H. Emanuelsson, S. Heptinstall, et al., Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and safety of the oral reversible P2Y12 antagonist AZD6140 with aspirin in patients with atherosclerosis: a double-blind comparison to clopidogrel with aspirin, European Heart Journal 27 (2006) 1038-1047.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S.D. Wiviott, E. Braunwald, C.H. McCabe, et al., Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes, New England Journal of Medicine 357 (2007) 2001-2015.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- L. Wallentin, R.C. Becker, A. Budaj, et al., Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes, New England Journal of Medicine 361 (2009) 1045-1057.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. De Servi, S. Savonitto, How to explain the reduced cardiovascular mortality in the ticagrelor arm of the PLATO trial?, International Journal of Cardiology 149 (2011) 265-267.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Singh, M. Singh, N. Grewal, et al., Comparative efficacy and safety of prasugrel, ticagrelor, and standard-dose and high-dose clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a network meta-analysis, American Journal of Therapeutics 23 (2016) e52-e62.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- C. Bavishi, S. Panwar, F.H. Messerli, et al., Meta-analysis of comparison of the newer oral P2Y12 inhibitors (prasugrel or ticagrelor) to clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome, American Journal of Cardiology 116 (2015) 809-817.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Chatterjee, A. Ghose, A. Sharma, et al., Comparing newer oral anti-platelets prasugrel and ticagrelor in reduction of ischemic events-evidence from a network meta-analysis, Journal of Thrombosis and Thrombolysis 36 (2013) 223-232.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Steiner, D. Moertl, L. Chen, et al., Network meta-analysis of prasugrel, ticagrelor, high- and standard-dose clopidogrel in patients scheduled for percutaneous coronary interventions, Thrombosis and Haemostasis 108 (2012) 318-327.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- D. Passaro, V. Fadda, D. Maratea, et al., Anti-platelet treatments in acute coronary syndrome: simplified network meta-analysis, International Journal of Cardiology 150 (2011) 364-367, Erratum in: International Journal of Cardiology 176 (2014) 304.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- E.P. Navarese, M. Verdoia, A. Schaffer, et al., Ischaemic and bleeding complications with new, compared to standard, ADP-antagonist regimens in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized trials, QJM 104 (2011) 561-569.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- G. Biondi-Zoccai, M. Lotrionte, P. Agostoni, et al., Adjusted indirect comparison meta-analysis of prasugrel versus ticagrelor for patients with acute coronary syndromes, International Journal of Cardiology 150 (2011) 325-331.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.A. Udell, E. Braunwald, E.M. Antman, et al., Prasugrel versus clopidogrel in patients with ST-segment elevation myocardial infarction according to timing of percutaneous coronary intervention: a TRITON-TIMI 38 subgroup analysis (Trial to assess improvement in therapeutic outcomes by optimizing platelet inhibition with prasugrel-thrombolysis in myocardial infarction 38), JACC: Cardiovascular Interventions 7 (2014) 604-612, Erratum in: JACC: Cardiovascular Interventions 7 (2014) 946.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. De Servi, J. Goedicke, A. Schirmer, et al., Clinical outcomes for prasugrel versus clopidogrel in patients with unstable angina or non-ST-elevation myocardial infarction: an analysis from the TRITON-TIMI 38 trial, European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care 3 (2014) 363-372.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- P.K. Smith, L.T. Goodnough, J.H. Levy, et al., Mortality benefit with prasugrel in the TRITON-TIMI 38 coronary artery bypass grafting cohort: risk-adjusted retrospective data analysis, Journal of the American College of Cardiology 60 (2012) 388-396.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S.D. Wiviott, H.D. White, E.M. Ohman, et al., Prasugrel versus clopidogrel for patients with unstable angina or non-ST-segment elevation myocardial infarction with or without angiography: a secondary, prespecified analysis of the TRILOGY ACS trial, Lancet 382 (2013) 605-613, Erratum in: Lancet 382 (2013) 768.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Saito, T. Isshiki, T. Kimura, et al., Efficacy and safety of adjusted-dose prasugrel compared with clopidogrel in Japanese patients with acute coronary syndrome: the PRASFIT-ACS study, Circulation Journal 78 (2014) 1684-1692.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M.A. Velders, J. Abtan, D.J. Angiolillo, et al., Safety and efficacy of ticagrelor and clopidogrel in primary percutaneous coronary intervention, Heart 102 (2016) 617-625.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- P.G. Steg, S. James, R.A. Harrington, et al., Ticagrelor versus clopidogrel in patients with ST-elevation acute coronary syndromes intended for reperfusion with primary percutaneous coronary intervention: a Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial subgroup analysis, Circulation 122 (2010) 2131-2141.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- D. Lindholm, C. Varenhorst, C.P. Cannon, et al., Ticagrelor vs. clopidogrel in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial, European Heart Journal 35 (2014) 2083-2093.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- C. Held, N. Asenblad, J.P. Bassand, et al., Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass surgery: results from the PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) trial, Journal of the American College of Cardiology 57 (2011) 672-684.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Goto, C.H. Huang, S.J. Park, et al., Ticagrelor vs. clopidogrel in Japanese, Korean and Taiwanese patients with acute coronary syndrome - randomized, double-blind, phase III PHILO study, Circulation Journal 79 (2015) 2452-2460.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- J.C. Fournier, R.J. DeRubeis, S.D. Hollon, et al., Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis, JAMA 303 (2010) 47-53.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- R. Mehran, S. Pocock, E. Nikolsky, et al., Impact of bleeding on mortality after percutaneous coronary intervention results from a patient-level pooled analysis of the REPLACE-2 (randomized evaluation of PCI linking angiomax to reduced clinical events), ACUITY (acute catheterization and urgent intervention triage strategy), and HORIZONS-AMI (harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction) trials, JACC: Cardiovascular Interventions 4 (2011) 654-664.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- G. De Luca, H. Suryapranata, G.W. Stone, et al., Relationship between patient's risk profile and benefits in mortality from adjunctive abciximab to mechanical revascularization for ST-segment elevation myocardial infarction: a meta- regression analysis of randomized trials, Journal of the American College of Cardiology 47 (2006) 685-686.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- M. Cattaneo, R. Schulz, S. Nylander, Adenosine-mediated effects of ticagrelor: evidence and potential clinical relevance, Journal of the American College of Cardiology 63 (2014) 2503-2509.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- L. Bonello, M. Laine, N. Kipson, et al., Ticagrelor increases adenosine plasma concentration in patients with an acute coronary syndrome, Journal of the American College of Cardiology 63 (2014) 872-877.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- T.N. van den Berg, S. El Messaoudi, G.A. Rongen, et al., Ticagrelor does not inhibit adenosine transport at relevant concentrations: a randomized cross-over study in healthy subjects in vivo, PLOS ONE 10 (2015) e0137560.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- V.L. Serebruany, V. Cherepanov, A. Tomek, et al., Among antithrombotic agents, prasugrel, but not ticagrelor, is associated with reduced 30 day mortality in patients with ST-elevated myocardial infarction, International Journal of Cardiology 195 (2015) 104-110.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- A. Migliorini, R. Valenti, G. Parodi, et al., Comparison of the degree of platelet aggregation inhibition with prasugrel versus clopidogrel and clinical outcomes in patients with unprotected left main disease treated with everolimus-eluting stents, American Journal of Cardiology 112 (2013) 1843-1848.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- S. Schulz, D.J. Angiolillo, D. Antoniucci, et al., Randomized comparison of ticagrelor versus prasugrel in patients with acute coronary syndrome and planned invasive strategy - design and rationale of the iNtracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) 5 trial, Journal of Cardiovascular Translational Research 7 (2014) 91-100.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Z. Motovska, O. Hlinomaz, R. Miklik, et al., Prasugrel versus ticagrelor in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention: multicenter randomized PRAGUE-18 study, Circulation 134 (2016) 1603-1612.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...