Cor Vasa 2013, 55(5):e419-e423 | DOI: 10.1016/j.crvasa.2013.06.009

Mutační analýza promotorů genů pro iontové kanály u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří přežili fibrilaci komor

Tomáš Novotný^a,*, Martina Raudenská^b, Jitka Kadlecová^c, Irena Andršová^a, Alena Floriánová^a, Anna Vašků^b, Milan Kozák^a, Milan Sepši^a, Lubomír Křivan^a, Renata Gaillyová^c, Jindřich Špinar^a

^a Interní kardiologická klinika, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno, Brno, Česká republika

^b Ústav patologické fyziologie, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, Brno, Česká republika

^c Oddělení lékařské genetiky, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno, Brno, Česká republika

Úvod: Existují pádné důkazy pro to, že náhlá srdeční smrt (NSS) je geneticky podmíněna. V naší předchozí studii jsme zjistili, že prevalence vybraných vzácných kódujících variant v pěti genech se vztahem k syndromu dlouhého intervalu QT (LQTS) byla signifikantně vyšší u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS), kteří přežili fibrilaci komor (FK), ve srovnání s kontrolami. V nynější studii jsme provedli mutační analýzu promotorů pěti LQTS genů ve stejné skupině pacientů a v kontrolních populacích.

Metody: Promotory genů KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1 a KCNE2 byly analyzovány u 45 jedinců s ICHS, kteří přežili FK. Alelické frekvence byly srovnávány s daty z projektu 1000 Genomes Project nebo z lokální DNA banky pacientů s ICHS bez maligních arytmií (141 jedinců).

Výsledky: U 34 (75,5 %) ze 45 jedinců přeživších FK bylo nalezeno devět různých variant promotorů: dvě v promotoru genu KCNQ1, jedna v promotoru genu KCNE1 a šest v promotoru genu SCN5A. Statisticky signifikantně se lišily alelické frekvence obou variant promotoru genu KCNQ1: 1-182C>T (p = 0,008), 1-119G>A (p = 0,007). Tyto varianty však v předchozí studii nesegregovaly s LQTS fenotypem. Alelická frekvence varianty 225-1072T>C promotoru genu SCN5A u pacientů přeživších FK se signifikantně lišila ve srovnání s daty z 1000 Genomes Project (p = 0,001), nikoliv však oproti skupině lokálních kontrol s ICHS.

Závěry: Naše výsledky ukazují, že varianty promotorů genů pro iontové kanály jsou časté jak u pacientů přeživších FK, tak v kontrolních skupinách. Naznačují, že varianty promotorů jsou geograficky specifické a nejsou běžnou příčinou NSS.

Klíčová slova: Iontový kanál; Ischemická choroba srdeční; Náhlá srdeční smrt; Promotor

Vloženo: 19. březen 2013; Revidováno: 19. červen 2013; Přijato: 24. červen 2013; Zveřejněno: 1. říjen 2013  Zobrazit citaci