Cor Vasa 2011, 53(4-5):234-238 | DOI: 10.33678/cor.2011.052
Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) jako ukazatel aktivity aterosklerózy a potenciální terapeutický cíl
- III. interní klinika - nefrologická, revmatologická a endokrinologická, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci a Fakultní nemocnice Olomouc, Olomouc, Česká republika
Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) je vaskulárně specifický zánětlivý enzym, který hraje roli v tvorbě vulnerabilních, k ruptuře náchylných aterosklerotických plátů. Předpokládá se, že tvoří pojítko mezi oxidativní modifikací LDL a zánětlivou odpovědí arteriální intimy. Na rozdíl od hsCRP a dalších zánětlivých ukazatelů produkovaných játry není asociována s BMI, vykazuje podstatně menší intraindividuální variabilitu a má vyšší vaskulární specificitu.
Prospektivní primárně i sekundárně preventivní studie ukazují schopnost Lp-PLA2 nezávisle predikovat koronární i ischemické cévní mozkové příhody, a to i po adjustaci na tradiční rizikové faktory a hsCRP. Z výše uvedených důvodů by se mohl tento nový zánětlivý marker stát cenným pomocným ukazatelem zvýšeného kardiovaskulárního rizika, a to zejména u osob spadajících do oblasti intermediárního rizika, které dle současných doporučení nejsou indikovány k dostatečně intenzivnímu ovlivnění klasických rizikových faktorů, zejména pak hyperlipidemie.
Jak režimová opatření, tak většina hypolipidemik snižují koncentrace Lp-PLA2. Selektivní inhibitor aktivity Lp-PLA2 - darapladib - je v současné době testován ve velké morbiditní a mortalitní studii STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy), která by mohla prokázat kauzální roli tohoto nového rizikového faktoru v procesu aterogeneze.
Klíčová slova: Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2); Ateroskleróza; Lipoproteiny; Kardiovaskulární riziko; Darapladib
Zveřejněno: 1. duben 2011 Zobrazit citaci
Reference
- Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340: 115-126.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice. A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation 2003;107:499-511.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, et al. Anti-inflammatory properties of a platelet-activating factor acetylhydrolase. Nature 1995;374:549-553.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Zalewski A, Macphee C. Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:923-931.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Karabina SA, Liapikos TA, Grekas G, et al. Distribution of PAF-acetylhydrolase activity in human plasma low-density lipoprotein subfractions. Biochim Biophys Acta 1994;1213:34-38.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gazi I, Lourida ES, Filippatos T, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is a marker of small, dense LDL particles in human plasma. Clin Chem 2005;51:2264-2273.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kolodgie FD, Burke AP, Skorija KS, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26:2523-2529.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Falk E, Shah PK, Futer V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995;92: 657-671.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wolfert RL, Kim NW, Selby RG, et al. Biological variability and specificity of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), a novel marker of cardiovascular risk [abstract]. Circulation 2004;110(suppl 3):309.
- Madjid M, Ali M, Willerson JT. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as a novel risk marker for cardiovascular disease: a systematic review of the literature. Tex Heart Inst J 2010;37:25-39.
- Anderson JL. Lipoprotein-associated phospholipase A2: an independent predictor of coronary artery disease events in primary and secondary prevention. Am J Cardiol 2008;101(suppl):23F-33F.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Garza CA, Montori VM, McConnell JP, et al. Association between lipoprotein-associated phospholipase A2 and cardiovascular disease: a systematic review. Mayo Clin Proc 2007;82:159-165.
Přejít k původnímu zdroji...
- Reddy KJ, Singh M, Bangit JR, Batsell RR. The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 on cardiovascular disease risk assessment and plaque rupture: a clinical review. J Clin Lipidol 2009;3:85-93.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- The Lp-PLA2 Studies Collaboration. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet 2010;375:1536-1544.
- Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Circulation 2004;109:837-842.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Koenig W, Khuseyinova N, Lowel H, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 adds to risk prediction of incident coronary events by C-reactive protein in apparently healthy middle-aged men from the general population: results from the 14-year follow-up of a large cohort from southern Germany. Circulation 2004;110:1903-1908.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Persson M, Hedblad B, Nelson JJ, Berglund G. Elevated Lp-PLA2 levels add prognostic information to the metabolic syndrome on incidence of cardiovascular events among middle-aged nondiabetic subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:1411-1416.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Persson M, Nilsson JA, Nelson JJ, et al. The epidemiology of Lp-PLA2: distribution and correlation with cardiovascular risk factors in a population-based cohort. Atherosclerosis 2007;190:388-396.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation 2004;110:227-239.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Vaverková H, Soska V, Rosolová H, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií v dospělosti, vypracované výborem České společnosti pro aterosklerózu. Cor Vasa 2007;49:K73-K86.
- Ballanthyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Arch Intern Med 2005;165:2479-2484.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Davidson MH, Corson MA, Alberts MJ, et al. Consensus panel recommendation for incorporating lipoprotein associated phospholipase A2 testing into cardiovascular disease risk assessment guidelines. Am J Cardiol 2008;101(Suppl):51F-57F.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- O'Donoghue M, Morrow DA, Sabatine MS, et al. Lp-PLA2 and its association with cardiovascular outcomes in patients with acute coronary syndromes in the PROVE-IT-TIMI 22. Circulation 2006;113:1745-1752.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Winkler K, Abletshauser C, Friedrich I, et al. Fluvastatin, slow-release lowers platelet-activating factor acetyl hydrolase activity; a placebo controlled trial in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005;89:1153-1159.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Albert MA, Glynn RJ, Wolfert RL, Rocker PM. The effect of statin therapy on lipoprotein-associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis 2005;182:193-198.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Muhlestein JB, May HT, Jensen JR. The reduction of inflammatory biomarkers by statin, fibrate, and combination therapy among diabetic patients with mixed dyslipidemia: the DIACOR (Diabetes and Combined Lipid Therapy Regimen) study. J Am Coll Cardiol 2006;48:396-401.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kuvin JT, Dave DM, Sliney KA, et al. Effects of extended-release niacin on lipoprotein particle size, distribution, and inflammatory markers in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2006;98:743-745.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Saougos VG, Tambaki AP, Kalogirou M, et al. Differential effect of hypolipidemic drugs on lipoprotein-associated phospholipase A2. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007;27:2236-2243.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wilenski RL, Shi Y, Mohler ER, et al. Inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 reduces complex coronary atherosclerotic plaque development. Nat Med 2008;14:1059-1066.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Serruys PW, Garcia-Garcia HM, Buszman P, et al. Effects of the direct lipoprotein-associated phospholipase A(2) inhibitor darapladib on human coronary atherosclerotic plaque. Circulation 2008;118:1172-1182.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...