Cor Vasa 2010, 52(11-12):706-712 | DOI: 10.33678/cor.2010.176

Danonova nemoc - porucha autofagie jako příčina hypertrofické kardiomyopatie

Miloš Kubánek^1,*, Milan Elleder², Jakub Sikora^2,3, Marek Šramko¹, Jana Malušková³, Lenka Dvořáková², Hana Vlášková², Martin Kotrč¹, Jana Vrbská¹, Petr Ridzoň⁴, Michal Šnorek⁵, František Toušek⁵, Ivan Málek¹, Jan Pirk⁶

¹ Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha

² Ústav dědičných a metabolických poruch, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

³ Oddělení klinické a transplantační patologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha

⁴ Neurologická klinika, Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha

⁵ Kardiologické oddělení, Nemocnice České Budějovice, a. s., České Budějovice

⁶ Klinika kardiovaskulární chirurgie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha, Česká republika

Danonova nemoc je X-vázaná porucha, způsobená mutací lysosomálního membránového proteinu 2 (LAMP2). To má za následek dysfunkci lysosomálního systému ve smyslu narušené autofagie. Klinicky se porucha manifestuje především jako hypertrofická kardiomyopatie, myopatie kosterního svalstva, případně hepatopatie. U žen je orgánová manifestace a závažnost poruchy modifikována procesem X inaktivace. Cílem práce bylo popsat první případ rodiny s Danonovou nemocí diagnostikovaný v České republice. Diagnóza byla stanovena u 27letého nemocného muže s terminálním srdečním selháním na podkladě hypertrofické kardiomyopatie, následně pak u jeho sestry a synovce. Byla založena na průkazu autofagického procesu v biopsii kosterního svalu, absenci proteinu LAMP2 imunohistochemickým vyšetřením a průkazem patogenní mutace v příslušném genu. Kardiologické nálezy byly kompatibilní s diagnózou hypertrofické kardiomyopatie bez obstrukce výtokového traktu LK, v EKG obraze byly přítomny známky preexcitace. Ke klinické manifestaci onemocnění došlo v deseti letech (u sestry ve 12 letech, u synovce v osmi letech). U probanda a jeho sestry byl dokumentován rozvoj systolické dysfunkce levé komory srdeční a progrese do terminálního srdečního selhání ve třetím decenniu. Onemocnění u nich bylo úspěšně řešeno srdeční transplantací. Postižení kosterního svalstva u nemocných mělo odraz ve zvýšené sérové koncentraci kreatinkinázy.

Klíčová slova: Hypertrofická kardiomyopatie; Danonova nemoc; LAMP2

Zveřejněno: 1. listopad 2010  Zobrazit citaci