Cor Vasa 2007, 49(11):408-414 | DOI: 10.33678/cor.2007.143

Inhibitor reninu - aliskiren. Nová látka blokující renin-angiotenzinový systém. Splní naše naděje?

Jiří Widimský

Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Subkatetra kardiologie IPVZ, Praha, Česká republika

Aliskiren je prvním orálně účinným inhibitorem reninu. Jednotlivé i opětované dávky aliskirenu vedou k vrcholu plazmatické koncentrace u zdravých dobrovolníků po 3-6 hodinách a průměrný biologický poločas činí 40,7 ± 10,7 hodin po podání opětovaných dávek. Právě tento dlouhý poločas umožňuje podávání léku jednou denně a zaručuje i dobrou ranní kontrolu krevního tlaku. Hlavní eliminační cesta - nezměněný stolicí. Jen malá část je eliminována při prvním průchodu játry. Podíl eliminace játry činí 12 %. Méně než 10 % podaného aliskirenu se vylučuje ledvinami. Není proto potřeba úpravy dávky u pacientů se zhoršenými funkcemi jater a ledvin.
Aliskiren je jen minimálně metabolizován enzymy cytochromu P450 a neinhibuje CYP izoenzymy. Nebyly zjištěny interakce aliskirenu s léky: warfarin, digoxin, hydrochlorothiazid, lovastatin, atenolol, celecoxib, cimetidin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipin. Aliskiren může nepatrně snížit biologickou dostupnost digoxinu. Ketokonazol vede k 1,8násobnému zvýšení koncentrace aliskirenu v plazmě.
Při podávání s furosemidem byly koncentrace (AUC) furosemidu sníženy, proto je doporučeno monitorovat jeho účinky.
Klinické studie ukazují, že aliskiren podaný jednou denně snižuje krevní tlak obdobně jako standardní dávky známých blokátorů AT1. Je doporučena úvodní dávka 150 mg aliskirenu. Zvýšení dávky na 300 mg může přinést další výhody.
Aliskiren 600 mg však nepřináší další výhody a tato dávka není doporučena pro klinické použití.
Není nutná úprava dávky u pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin je nutná zvýšená opatrnost. Nejsou nutné úpravy dávky u pacientů s poškozením jater.
Spojené údaje osmi randomizovaných multicentrických studií zahrnují zkušenosti s léčbou aliskirenem u 8 570 hypertoniků. Trvání léčby v těchto studiích činilo 6-52 týdnů. Tyto údaje ukazují, že aliskiren účinně snižuje krevní tlak nezávisle na věku nemocných nebo pohlaví, je velmi dobře snášen a lze jej účinně kombinovat s většinou ostatních antihypertenziv (hydrochlorothiazid, amlodipin, ramipril, valsartan).
Jelikož antihypertenzní účinek aliskirenu není větší než antihypertenzní účinek blokátorů AT1, a navíc blokátory AT1 jsou rovněž pacienty dobře snášeny, očekávají se netrpělivě výsledky probíhajících studií. Ty by měly prokázat kardioprotektivní a nefroprotektivní účinnost aliskirenu a zodpovědět hlavní otázku, zda pravděpodobně přítomné kardioprotektivní a nefroprotektivní účinky aliskirenu předčí již známé kardioprotektivní a nefroprotektivní účinky inhibitorů ACE a blokátorů AT1.
Definitivní zařazení aliskirenu do léčby hypertenze bude záviset na výsledku uvedených probíhajících studií.

Klíčová slova: Inhibitory reninu; Aliskiren; Hypertenze

Zveřejněno: 1. listopad 2007  Zobrazit citaci