Cor Vasa 2007, 49(9):303-311 | DOI: 10.33678/cor.2007.111

Možnosti využití vyšetření funkčních změn primární hemostázy analyzátorem PFA-100 a modifikovaným vyšetřením agregace trombocytů v racionalizaci léčby nemocných s familiární hypercholesterolemií léčených mimotělní eliminací LDL-cholesterolu

Martin Blažek, Milan Bláha, Jaroslav Malý, Vladimír Bláha, Melanie Cermanová, Vladimír Mašín, Miroslav Pecka, Ladislav Slováček
II. interní klinika, Oddělení hematologie, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Univerzita Karlova v Praze - Lékařská fakulta v Hradci Králové, Hradec Králové, Česká republika

Úvod:
LDL-aferéza je metoda extrakorporální eliminace LDL-cholesterolu, používaná u pacientů se závažnou hyperlipidemií, která je rezistentní na farmakoterapii a dietní opatření. Metoda je náročná medicínsky i ekonomicky a je proto žádoucí hledat ukazatele určující optimální intenzitu i četnost jednotlivých léčebných procedur. Z dlouhodobého hlediska jsou ukazatele jasné (zobrazovací metody), chybí však vhodné markery aktuálního stavu. Podle některých prací dochází k normalizaci poměrů aktivovaných trombocytů. Není však jasné, do jaké míry jsou funkční změny krevních destiček vyjádřeny, jak jsou významné a jak brzy se po léčebné proceduře poměry opět horší. Vyšetření funkčních změn krevních destiček před léčebnou LDL-aferézou a po ní je potencionálně rychlé a přínosné pro zprostředkované sledování aktivity aterogeneze a tedy přínosné k medicínsky i ekonomicky optimálnímu vedení léčby LDL-aferézou. Určení vhodných ukazatelů účinnosti této léčby na dostatečné snížení aktivity aterosklerózy stále zůstává nedořešeným problémem.

Metodika:
Bylo použito vyšetření analyzátorem Dade Behring PFA-100 (Marburg, Německo), který umožňuje měřit destičkami zprostředkovanou hemostázu z nesrážlivé krve. Metoda napodobuje aktivaci destiček mechanickou zátěží a kolagenem in vivo. Sledujeme 9 pacientů s familiární hypercholesterolémií (FH) (4 ženy a 5 mužů), medián věku 55 let, z nich 2 homozygoti.
Vyšetření agregací trombocytů byla prováděna standardním způsobem na agregometru APACKS-4 (Helena Laboratories, Beaumont, USA). Předně jsme ve výzkumné sondě provedli standardní spektrum agregační vyšetření, kde jediné změny byly naznačeny po stimulaci ADP. Proto jsme dále vyšetřili agregace s použitím 3 různých ředění ADP - konkrétně 2,5 μmol/l, 1,25 μmol/l a 0,625 μmol/l.

Výsledky:
Ve všech případech se po separaci hodnoty CT (Closure Time) prodloužily, avšak míra prodloužení CT po procedurách nedosáhla statistické významnosti (p < 0,14). Nebyly rozdíly mezi homozygoty a heterozygoty. V modifikovaných testech agregace trombocytů dochází po aferéze ke zmenšení strmosti agregační křivky a ke snížení maximální amplitudy (p < 0,05).

Závěr:
Procedura LDL-aferézy u nemocných s familiární hypercholesterolemií zlepšuje poměry primární hemostázy. Modifikovaná vyšetření agregace trombocytů by mohla být dalším ukazatelem vhodným ke sledování aktivity procesu u těchto těžce nemocných. Jde však o relativně technicky a ekonomicky náročná vyšetření. Vyšetření analyzátorem PFA-100 je v klinické praxi relativně lépe dostupné, ale podle prvních zkušeností se zdá samostatně nevhodné pro aktuální posouzení optimální intenzity jednotlivých procedur LDL-aferézy.

Klíčová slova: Hemostáza; PFA-100; LDL-aferéza; Ateroskleróza

Zveřejněno: 1. září 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Blažek M, Bláha M, Malý J, Bláha V, Cermanová M, Mašín V, et al.. Možnosti využití vyšetření funkčních změn primární hemostázy analyzátorem PFA-100 a modifikovaným vyšetřením agregace trombocytů v racionalizaci léčby nemocných s familiární hypercholesterolemií léčených mimotělní eliminací LDL-cholesterolu. Cor Vasa. 2007;49(9):303-311. doi: 10.33678/cor.2007.111.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Aschermann M, Veselka J. Trendy soudobé kardiologie: Nestabilní angina pectoris. Praha: Galen, 2001:11-36.
  2. Widimský J. Léčba dyslipidemií a ICHS. Praha: Triton, 1998:202.
  3. Assmann G, Schulte H. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Munich: MMV-Medizin Verl., 1993:281.
  4. Vaverková H, Soška V, Rosolová H, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií v dospělosti, vypracované výborem České společnosti pro aterosklerózu. Cor Vasa 2007;49:K73-K86.
  5. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993;362: 801-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Thompsen J, Thompson PD. A systematic review of LDL apheresis in the treatment of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2006;189:31-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Nishimura S, Yamaguchi H. Effects of intensive lipid lowering by low-density lipoprotein apheresis on regression of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia: Japan LDL-apheresis Coronary Atherosclerosis Prospective Study (LCAPS). Atherosclerosis 1999;144:409-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Mayer O jr. Je při intenzivní hypolipidemické léčbě v sekundární prevenci vhodnější používat statin ve vysokých dávkách nebo v kombinaci s ezetimibem? Cor Vasa 2006;48:417-9.
  9. Stoffel W, Borberg H, Greve V. Application of specific extracorporeal removal of low density lipoprotein in familial hypercholesterolemia. Lancet 1981;318:1005-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Blaha M, Zadak Z, Blaha V, et al. LDL-apheresis as a method of extracorporal LDL-cholesterol elimination. Ateroskleróza 2001;5:19-23.
  11. Bláha M. LDL-aferéza: Historie a současná praxe v České republice. Kapitoly z kardiologie 2001;3:72-6.
  12. Gordon BR, Saal SD. Immunoadsorption and dextran sulphate cellulose LDL-apheresis for severe hypercholesterolemia: the Rogosin Institute experience. Transfus Sci 1993;14:261-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Tatami R, Inoue N, Itoh H, et al. Regression of coronary atherosclerosis by combined LDL-apheresis and lipid lowering drog therapy in patients with familial hypercholesterolemia: a multicenter study. Atherosclerosis 1992;95:1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Kroon AA, Aengevaeren WRM, van der Werf T, et al. LDL-apheresis atherosclerosis regression study (LAARS): Effect of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. Circulation 1998;93:1826-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Igarashi K, Horimoto M, Takenaka T, et al. Acute cholesterol lowering therapy with LDL-apheresis improves endothelial function of the coronary microcirculation in patients with hypercholesterolemia. Circulation 1995;92 (Suppl 452).
  16. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL-apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation 1997;95:76-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Leitinger N, Pirich C, Blazek I, et al. Decreased susceptibility of low-density lipoproteins to in-vitro oxidation after dextran-sulfate LDL apheresis treatment. Atherosclerosis 1996;126:305-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Uno H, Ueki Y, Murashima J, et al. Removal of LDL from plasma by adsorption reduces adhesion molecules on mononuclear cells in patients with arteriosclerosis obliterans. Atherosclerosis 1995;116:93-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Sinzinger H, Pirich C, Bednar J, et al. Ex-vivo and in-vivo platelet function in patients with severe Hypercholesterolemia undergoing LDL apheresis. Thromb Res 1996;82:291-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Rubba P, Iannuzzi A, Postiglione A, et al. Hemodynamic changes in the peripheral circulation after repeat low density lipoprotein apheresis in familial hypercholesterolemia. Circulation 1990;81:610-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Aengevaeren WR, Kroon AA, Stalenhoef AFH, et al. Low density lipoprotein apheresis improves regional myocardial perfusion in patients with hypercholesterolemia and extensive coronary artery disease. The LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS). J Am Coll Cardiol 1996;28:1696-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. New Engl J Med 1995;332:481-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. O'Driscoll G, Green D, TayIor RK. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor improves endothelial function within one month. Circulation 1997;95: 1126-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, et al. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion. New Eng1 J Med 1995;332:488-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Schuff-Werner P, Schutz E, Seyde WC, et al. Improved haemorheology associated with a reduction in plasma fibrinogen and LDL in patients being treated by heparin-induced extracorporeal LDL precipitation (HELP). Eur J Clin Invest 1989;19:30-7. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Broijersen A, Eriksson M, Larsson PT, et al. Effects of selective LDL-apheresis and pravastatin therapy on platelet function in familiar hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 1994;24:488-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Thompson GR, Lowenthal R, Myant NB. Plasma exchange in the management of familial hypercholesterolemia. Lancet 1975;305:7918:1208-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Blaha M, Krejsek J, Blaha V, et al. Selectins and monocyte chemotactic peptide as the markers of atherosclerosis activity. Physiol Res 2004;53:273-8. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Blažek M, Bláha M, Bláha V, et al. Změny primární hemostázy u pacientů léčených LDL-aferézou. Cor Vasa 2006;48 (Suppl):8-9.
  30. Blaha M, Pecka M, Urbankova J, et al. Activity of Thrombocytes as a Marker of Sufficient Intensity of LDL-apheresis in Familial Hypercholesterolaemia. Transfus Apheresis Sci 2004;30:83-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Vojáček J, Malý M, Alan D, et al. Arteriální a žilní trombóza. Praha: Grada, 2004:276.
  32. Cermanová M, Bláha M, Bláha V, et al. LDL-aferéza - hodnocení výsledků 1000 provedených procedur. Transfuze a hematologie dnes 2005;11:116-21.
  33. Živný P, Palička V. Seznam metod prováděných ve Fakultní nemocnici Hradec Králové. Hradec Králové: ATD, 1997:147.
  34. Bláha V, Zadák Z, Bláha M, et al. Selekční kriteria k léčbě závažných hypercholesterolémií metodou LDL-aferézy. Čas Lék čes 1998;137:424-9.
  35. Blažek M, Bláha M, Malý J, et al. Změny parametrů metabolizmu a hemostázy u familiární hypercholesterolemie v léčbě LDL-aferézou. Hradec Králové: Nucleus HK, 2007:136.
  36. Masaki N, Tatami R, Kumamoto T, et al. Ten-year follow-up of familial hypercholesterolemia patients after intensive cholesterol-lowering therapy. Int Heart J 2005; 46:833-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Borberg H. Quo vadis haemapheresis. Current developments in haemapheresis. Transfus Apher Sci 2006;34: 51-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Cor et Vasa

Vstupujete na stránky určené zdravotnickým odborníkům, a nikoli laické veřejnosti. Stránky mohou obsahovat také informace, které jsou určeny pouze osobám oprávněným předepisovat a vydávat humánní léčivé přípravky.

Potvrzuji proto, že jsem zdravotnickým odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. ve znění pozdějších předpisů a že jsem se seznámil(a) s definicí zdravotnického odborníka.