Cor Vasa 2007, 49(9):303-311 | DOI: 10.33678/cor.2007.111
Možnosti využití vyšetření funkčních změn primární hemostázy analyzátorem PFA-100 a modifikovaným vyšetřením agregace trombocytů v racionalizaci léčby nemocných s familiární hypercholesterolemií léčených mimotělní eliminací LDL-cholesterolu
- II. interní klinika, Oddělení hematologie, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Univerzita Karlova v Praze - Lékařská fakulta v Hradci Králové, Hradec Králové, Česká republika
Úvod:
LDL-aferéza je metoda extrakorporální eliminace LDL-cholesterolu, používaná u pacientů se závažnou hyperlipidemií, která je rezistentní na farmakoterapii a dietní opatření. Metoda je náročná medicínsky i ekonomicky a je proto žádoucí hledat ukazatele určující optimální intenzitu i četnost jednotlivých léčebných procedur. Z dlouhodobého hlediska jsou ukazatele jasné (zobrazovací metody), chybí však vhodné markery aktuálního stavu. Podle některých prací dochází k normalizaci poměrů aktivovaných trombocytů. Není však jasné, do jaké míry jsou funkční změny krevních destiček vyjádřeny, jak jsou významné a jak brzy se po léčebné proceduře poměry opět horší. Vyšetření funkčních změn krevních destiček před léčebnou LDL-aferézou a po ní je potencionálně rychlé a přínosné pro zprostředkované sledování aktivity aterogeneze a tedy přínosné k medicínsky i ekonomicky optimálnímu vedení léčby LDL-aferézou. Určení vhodných ukazatelů účinnosti této léčby na dostatečné snížení aktivity aterosklerózy stále zůstává nedořešeným problémem.
Metodika:
Bylo použito vyšetření analyzátorem Dade Behring PFA-100 (Marburg, Německo), který umožňuje měřit destičkami zprostředkovanou hemostázu z nesrážlivé krve. Metoda napodobuje aktivaci destiček mechanickou zátěží a kolagenem in vivo. Sledujeme 9 pacientů s familiární hypercholesterolémií (FH) (4 ženy a 5 mužů), medián věku 55 let, z nich 2 homozygoti.
Vyšetření agregací trombocytů byla prováděna standardním způsobem na agregometru APACKS-4 (Helena Laboratories, Beaumont, USA). Předně jsme ve výzkumné sondě provedli standardní spektrum agregační vyšetření, kde jediné změny byly naznačeny po stimulaci ADP. Proto jsme dále vyšetřili agregace s použitím 3 různých ředění ADP - konkrétně 2,5 μmol/l, 1,25 μmol/l a 0,625 μmol/l.
Výsledky:
Ve všech případech se po separaci hodnoty CT (Closure Time) prodloužily, avšak míra prodloužení CT po procedurách nedosáhla statistické významnosti (p < 0,14). Nebyly rozdíly mezi homozygoty a heterozygoty. V modifikovaných testech agregace trombocytů dochází po aferéze ke zmenšení strmosti agregační křivky a ke snížení maximální amplitudy (p < 0,05).
Závěr:
Procedura LDL-aferézy u nemocných s familiární hypercholesterolemií zlepšuje poměry primární hemostázy. Modifikovaná vyšetření agregace trombocytů by mohla být dalším ukazatelem vhodným ke sledování aktivity procesu u těchto těžce nemocných. Jde však o relativně technicky a ekonomicky náročná vyšetření. Vyšetření analyzátorem PFA-100 je v klinické praxi relativně lépe dostupné, ale podle prvních zkušeností se zdá samostatně nevhodné pro aktuální posouzení optimální intenzity jednotlivých procedur LDL-aferézy.
Klíčová slova: Hemostáza; PFA-100; LDL-aferéza; Ateroskleróza
Zveřejněno: 1. září 2007 Zobrazit citaci
ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- Aschermann M, Veselka J. Trendy soudobé kardiologie: Nestabilní angina pectoris. Praha: Galen, 2001:11-36.
- Widimský J. Léčba dyslipidemií a ICHS. Praha: Triton, 1998:202.
- Assmann G, Schulte H. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Munich: MMV-Medizin Verl., 1993:281.
- Vaverková H, Soška V, Rosolová H, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dyslipidemií v dospělosti, vypracované výborem České společnosti pro aterosklerózu. Cor Vasa 2007;49:K73-K86.
- Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993;362: 801-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Thompsen J, Thompson PD. A systematic review of LDL apheresis in the treatment of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2006;189:31-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nishimura S, Yamaguchi H. Effects of intensive lipid lowering by low-density lipoprotein apheresis on regression of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia: Japan LDL-apheresis Coronary Atherosclerosis Prospective Study (LCAPS). Atherosclerosis 1999;144:409-17.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mayer O jr. Je při intenzivní hypolipidemické léčbě v sekundární prevenci vhodnější používat statin ve vysokých dávkách nebo v kombinaci s ezetimibem? Cor Vasa 2006;48:417-9.
- Stoffel W, Borberg H, Greve V. Application of specific extracorporeal removal of low density lipoprotein in familial hypercholesterolemia. Lancet 1981;318:1005-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Blaha M, Zadak Z, Blaha V, et al. LDL-apheresis as a method of extracorporal LDL-cholesterol elimination. Ateroskleróza 2001;5:19-23.
- Bláha M. LDL-aferéza: Historie a současná praxe v České republice. Kapitoly z kardiologie 2001;3:72-6.
- Gordon BR, Saal SD. Immunoadsorption and dextran sulphate cellulose LDL-apheresis for severe hypercholesterolemia: the Rogosin Institute experience. Transfus Sci 1993;14:261-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Tatami R, Inoue N, Itoh H, et al. Regression of coronary atherosclerosis by combined LDL-apheresis and lipid lowering drog therapy in patients with familial hypercholesterolemia: a multicenter study. Atherosclerosis 1992;95:1-13.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kroon AA, Aengevaeren WRM, van der Werf T, et al. LDL-apheresis atherosclerosis regression study (LAARS): Effect of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. Circulation 1998;93:1826-35.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Igarashi K, Horimoto M, Takenaka T, et al. Acute cholesterol lowering therapy with LDL-apheresis improves endothelial function of the coronary microcirculation in patients with hypercholesterolemia. Circulation 1995;92 (Suppl 452).
- Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL-apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation 1997;95:76-82.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Leitinger N, Pirich C, Blazek I, et al. Decreased susceptibility of low-density lipoproteins to in-vitro oxidation after dextran-sulfate LDL apheresis treatment. Atherosclerosis 1996;126:305-12.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Uno H, Ueki Y, Murashima J, et al. Removal of LDL from plasma by adsorption reduces adhesion molecules on mononuclear cells in patients with arteriosclerosis obliterans. Atherosclerosis 1995;116:93-102.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sinzinger H, Pirich C, Bednar J, et al. Ex-vivo and in-vivo platelet function in patients with severe Hypercholesterolemia undergoing LDL apheresis. Thromb Res 1996;82:291-301.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rubba P, Iannuzzi A, Postiglione A, et al. Hemodynamic changes in the peripheral circulation after repeat low density lipoprotein apheresis in familial hypercholesterolemia. Circulation 1990;81:610-6.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Aengevaeren WR, Kroon AA, Stalenhoef AFH, et al. Low density lipoprotein apheresis improves regional myocardial perfusion in patients with hypercholesterolemia and extensive coronary artery disease. The LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS). J Am Coll Cardiol 1996;28:1696-704.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. New Engl J Med 1995;332:481-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- O'Driscoll G, Green D, TayIor RK. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor improves endothelial function within one month. Circulation 1997;95: 1126-31.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, et al. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion. New Eng1 J Med 1995;332:488-93.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Schuff-Werner P, Schutz E, Seyde WC, et al. Improved haemorheology associated with a reduction in plasma fibrinogen and LDL in patients being treated by heparin-induced extracorporeal LDL precipitation (HELP). Eur J Clin Invest 1989;19:30-7.
Přejít k původnímu zdroji...
- Broijersen A, Eriksson M, Larsson PT, et al. Effects of selective LDL-apheresis and pravastatin therapy on platelet function in familiar hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 1994;24:488-98.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Thompson GR, Lowenthal R, Myant NB. Plasma exchange in the management of familial hypercholesterolemia. Lancet 1975;305:7918:1208-11.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Blaha M, Krejsek J, Blaha V, et al. Selectins and monocyte chemotactic peptide as the markers of atherosclerosis activity. Physiol Res 2004;53:273-8.
Přejít k původnímu zdroji...
- Blažek M, Bláha M, Bláha V, et al. Změny primární hemostázy u pacientů léčených LDL-aferézou. Cor Vasa 2006;48 (Suppl):8-9.
- Blaha M, Pecka M, Urbankova J, et al. Activity of Thrombocytes as a Marker of Sufficient Intensity of LDL-apheresis in Familial Hypercholesterolaemia. Transfus Apheresis Sci 2004;30:83-87.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Vojáček J, Malý M, Alan D, et al. Arteriální a žilní trombóza. Praha: Grada, 2004:276.
- Cermanová M, Bláha M, Bláha V, et al. LDL-aferéza - hodnocení výsledků 1000 provedených procedur. Transfuze a hematologie dnes 2005;11:116-21.
- Živný P, Palička V. Seznam metod prováděných ve Fakultní nemocnici Hradec Králové. Hradec Králové: ATD, 1997:147.
- Bláha V, Zadák Z, Bláha M, et al. Selekční kriteria k léčbě závažných hypercholesterolémií metodou LDL-aferézy. Čas Lék čes 1998;137:424-9.
- Blažek M, Bláha M, Malý J, et al. Změny parametrů metabolizmu a hemostázy u familiární hypercholesterolemie v léčbě LDL-aferézou. Hradec Králové: Nucleus HK, 2007:136.
- Masaki N, Tatami R, Kumamoto T, et al. Ten-year follow-up of familial hypercholesterolemia patients after intensive cholesterol-lowering therapy. Int Heart J 2005; 46:833-43.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Borberg H. Quo vadis haemapheresis. Current developments in haemapheresis. Transfus Apher Sci 2006;34: 51-73.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...