Cor Vasa 2006, 48(6):218-225 | DOI: 10.33678/cor.2006.067

Změny koagulace při PCI po jednorázovém podání nízkomolekulárního heparinu enoxaparinu v dávce 0,75 mg/kg hmotnosti i. v. - farmakokinetická studie

Jan Kvasnička^1,*, Jan Horák², Tomáš Kvasnička³, Jana Bílková¹, Jiří Humhal², Stanislav Šimek², Tomáš Kovárník², Iva Malíková¹, Jan Bohuslávek⁴, Michael Aschermann²

¹ Trombotické centrum

² II. interní klinika

³ III. interní klinika, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy

⁴ Anesteziologicko-resuscitační oddělení, Nemocnice Na Homolce, Praha, Česká republika

Cíl a metody:
Klinická účinnost enoxaparinu byla zatím potvrzena při léčbě nestabilní anginy pectoris, při perkutánní koronární intervenci (PCI) však jeho indikace při zajištění výkonu zůstává stále neujasněna. Cílem naší observační studie bylo zjistit změny koagulačních vyšetření (APTT, trombinového času /TT/, inhibice F Xa, inhibice trombinu /F IIa/ a koncentrace fragmentů protrombinu F 1 + 2) a výskyt krvácivých komplikací (podle kritérií TIMI) po jednorázovém podání i. v. bolusu 0,75 mg/kg enoxaparinu před urgentní a elektivní PCI v souboru 30 nemocných, kteří byli léčeni pouze aspirinem (100-300 mg) a po provedení PCI iniciační dávkou 300 mg clopidogrelu. Vzorky arteriální krve byly získány před 20 min a za 20 min, za 1 hod. a za 6 hod. po podání enoxaparinu.

Výsledky:
Bolus enoxaparinu podaný i. v. navodil zvýšení inhibice F Xa (1,07 ± 0,31 IU/ml, před 0,05 ± 0,06 IU/ml; p < 0,001) a inhibice F IIa (0,60 ± 0,45 IU/ml, před 0,28 ± 0,14 IU/ml; p < 0,001) proti výchozí hodnotě, které přetrvávalo ještě jednu hodinu (anti F Xa 0,91 ± 0,34 IU/ml, anti F IIa 0,69 ± 0,93 IU/ml; obě p < 0,001). Za 6 hodin se však již výsledky obou testů vracejí opět k výchozím hodnotám (anti F Xa 0,10 ± 0,12 IU/ml; anti F IIa 0,27 ± 0,06 IU/ml). Za 20 min bylo také pozorováno více než dvojnásobné zvýšení APTT (98,0 ± 39,8 s, před 32,9 ± 4,6 s; p < 0,001) a TT (99,7 ± 64,2 s, před 15,4 ± 2,9 s; p < 0,001), které přetrvávalo i v první hodině (APTT 87,0 ± 39,7 s, TT 75,3 ± 61,8 s; obě p < 0,001). V 6. hodině však výsledky obou testů opět klesají k výchozí hodnotě (APTT 34,8 ± 6,6 s, TT 15,3 ± 2,9 s). Hodnota APTT po i. v. bolusu enoxaparinu přitom ve všech intervalech korelovala s anti F Xa, zejména v 6. hodině (r = 0,58, p < 0,001). Koncentrace F 1 + 2, která byla před léčbou enoxaparinem zvýšena (1,21 ± 0,36 nmol/l, kontrolní soubor zdravých osob 0,70 ± 0,36 nmol/l; p < 0,001), se po i. v. bolusu enoxaparinu ve 20. min i po první hodině snížila (1,07 ± 0,43 nmol/l, resp. 1,15 ± 0,40 nmol/l; obě p < 0,001), což v porovnání s počáteční hodnotou přetrvávalo i v 6. hodině (1,04 ± 0,33 nmol/l, p < 0,001). Během 6 hod. jsme také nepozorovali žádné zjevné krvácení.

Závěr:
Cílové koncentrace inhibice F Xa (> 0,6 IU/ml), která je vhodná pro zahájení PCI, bylo v naší studii dosaženo u 93,3 % nemocných. V období 6 hod. po jednorázovém i. v. podání enoxaparinu v dávce 0,75 mg/kg nebylo pozorováno žádné zjevné krvácení, ani tzv. "rebound fenomén (zvýšení F 1 + 2).

Klíčová slova: Enoxaparin; Intravenózní bolus; PCI; Koagulace; Farmakokinetika

Zveřejněno: 1. červen 2006  Zobrazit citaci