Cor Vasa 2006, 48(3):114-120 | DOI: 10.33678/cor.2006.037
Reverzní transport cholesterolu
- Laboratoř pro výzkum aterosklerózy, Centrum experimentálního výzkumu chorob srdce a cév, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha, Česká republika
Reverzní transport cholesterolu (RTC), tj. transport cholesterolu z periferie do jater, představuje významný fyziologický mechanismus, v němž hrají zásadní roli částice HDL (high density lipoproteins). Odstraňování nadbytečného cholesterolu z buněk je důležité pro udržení homeostázy cholesterolu v buňkách a uskutečňuje se několika mechanismy. Cholesterol je z buněk odstraňován aktivně především prostřednictvím membránových proteinů označovaných ABCA1 (ATP-binding casette transporter A1) nebo ABCG1 a ABCG4 (ATP-binding casette transporter G1 a G4), další cholesterol může opustit buňky pomocí SR-BI (scavenger receptor class B type I) či difuzí. Relativní význam jednotlivých receptorů je závislý na jejich expresi a typu akceptoru cholesterolu, který je k dispozici. Uvolněný nepolární cholesterol je navázán na částice HDL nebo jejich prekurzory, je esterifikován lecitin: cholesterolacyltransferázou (LCAT) na estery cholesterolu a následně transportován do jater. Část HDL-cholesterolu může být v cirkulaci vyměněna za triglyceridy z lipoproteinů obsahujících apolipoprotein B prostřednictvím CETP (cholesterol ester transfer protein) a do jater transportována těmito lipoproteiny. Další část HDL-cholesterolu je v játrech selektivně vychytána pomocí jaterních SR-BI. Přestože cholesterol uvolněný z makrofágů cévní stěny tvoří pouze malou část celkového RTC, má zásadní antiaterogenní význam. Zvýšení efluxu cholesterolu z buněk a urychlení RTC je cílem nových antiaterogenních strategií. Protože koncentrace HDL-cholesterolu nemusí vždy korelovat s jejich schopností podílet se na RTC, je třeba detailně studovat kinetiku jednotlivých kroků RTC.
Klíčová slova: Reverzní transport cholesterolu; HDL; Aterogeneze
Zveřejněno: 1. březen 2006 Zobrazit citaci
Reference
- Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W, Newman WP 3rd, Tracy RE, Wattigney WA. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart Study. N Engl J Med 1998;338:1650-6.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Witztum JL, Steinberg D. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J Clin Invest 1991;88:1785-92.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Forte TM, McCall MR, Amacher S, Nordhausen RW, Vigne JL, Mallory JB. Physical and chemical characteristics of apolipoprotein A-I-lipid complexes produced by Chinese hamster ovary cells transfected with the human apolipoprotein A-I gene. Biochim Biophys Acta 1990;1047:11-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- von Eckardstein A, Hersberger M, Rohrer L. Current understanding of the metabolism and biological actions of HDL. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2005;8:147-52.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Van Eck M, Heijgers N, Yates J, et al. Bone marrow transplantation in apolipoprotein E-deficient mice. Effect of ApoE gene dosage on serum lipid concentrations, (beta)VLDL catabolism, and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:3117-26.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kiss RS, McManus DC, Franklin V, et al. The lipidation by hepatocytes of human apolipoprotein A-I occurs by both ABCA1-dependent and -independent pathways. J Biol Chem 2003;278:10119-27.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Timmins JM, Lee JY, Mulya A, et al. Tissue-specific hepatic deletion of ABCA1 indicates that the liver is the primary site of HDL formation in vivo. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2004;24:E2.
- Tall AR. Plasma cholesteryl ester transfer protein. J Lipid Res 1993;34:1255-74.
Přejít k původnímu zdroji...
- Tall AR, Lalanne F. Phospholipid transfer protein and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23: 1484-5.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rosenblat M, Vaya J, Shih D, Aviram M. Paraoxonase 1 (PON1) enhances HDL-mediated macrophage cholesterol efflux via the ABCA1 transporter in association with increased HDL binding to the cells: a possible role for lysophosphatidylcholine. Atheroscler 2005;179:69-77.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- HO YK, Brown MS, Goldstein JL. Hydrolysis and excretion of cytoplasmic cholesteryl esters by macrophages: stimulation by high density lipoprotein and other agents. J Lipid Res 1980;21:391-8.
Přejít k původnímu zdroji...
- Lee JY, Parks JS. ATP-binding cassette transporter AI and its role in HDL formation. Curr Opin Lipidol 2005; 16:19-25.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wang N, Silver DL, Thiele C, Tall AR. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) functions as a cholesterol efflux regulatory protein. J Biol Chem 2001;276:23742-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Van Eck M, Pennings M, Hoekstra M, Out R, Van Berkel TJC. Scavenger receptor BI and ATP-binding cassette transporter A1 in reverse cholesterol transport and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 2005;16:307-15.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Haghpassand M, Bourassa PA, Francone OL, Aiello RJ. Monocyte/macrophage expression of ABCA1 has minimal contribution to plasma HDL levels. J Clin Invest 2001;108:1315-20.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lewis GF, Rader DJ. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport. Circ Res 2005;96:1221-32.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wang N, Lan D, Chen W, Matsuura F, Tall A. ATP-binding casette transporters G1 and G4 mediate cellular cholesterol efflux to high-density lipoproteins. Proc Natl Acad Sci USA 2004;29:101.
Přejít k původnímu zdroji...
- Koch S, Donarksi N, Goetze K, et al. Characterization of four lipoprotein classes in human cerebrospinal fluid. J Lipid Res 2001;42:1143-51.
Přejít k původnímu zdroji...
- Oram JF, Brinton EA, Bierman EL. Regulation of high density lipoprotein receptor activity in cultured human skin fibroblasts and human arterial smooth muscle cells. J Clin Invest 1983;72:1611-21.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ji Y, Jian B, Wang N. Scavenger receptor BI promotes high density lipoprotein-mediated cellular cholesterol efflux. J Biol Chem 1997;272:20982-5.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yancey PG, Bortnick AE, Kellner-Weibel G, et al. Importance of different pathways of cellular cholesterol efflux. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003;23:712-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chen W, Silver DL, Smith JD, Tall AR. Scavenger receptor-BI inhibits ATP-binding cassette transporter 1-mediated cholesterol efflux in macrophages. J Biol Chem 2000;275:30794-800.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Barter PJ. Hugh sinclair lecture: the regulation and remodelling of HDL by plasma factors. Atheroscler 2002; Suppl 3:39-47.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Trigatti BL, Krieger M, Rigotti A. Influence of the HDL receptor SR-BI on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2003;23:1732-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nakagawa-Toyama Y, Hirano K, Tsujii K, et al. Human scavenger receptor class B type I is expressed with cell-specific fashion in both initial and terminal site of reverse cholesterol transport. Atheroscler 2005;183: 75-83.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Van Eck M, Van Dijk KW, Herijgers N, et al. Essential role for the (hepatic) LDL receptor in macrophage apolipoprotein E-induced reduction in serum cholesterol levels and atherosclerosis. Atheroscler 2001;154:103-12.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Von Eckardstein A, Langer C, Engel T, et al. ATP binding cassette transporter ABCA1 modulates the secretion of apolipoprotein E from human monocyte-derived macrophages. FASEB J 2001;15:1555-61.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Miller NE, Thelle DS, Forde OH, Mjos OD. The Tromso heart-study. High-density lipoprotein and coronary heart-disease: a prospective case-control study. Lancet 1977; 1(8019):965-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gordon DJ, Rifkind BM. High-density lipoprotein-the clinical implications of recent studies. N Engl J Med 1989;321:1311-6.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Genest J, Mc Namara J, Salem DN, Schaefer EJ. Prevalence of risk factors in men with premature coronary artery disease. Am J Cardiol 1991;67:1185-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Franceschini G. Epidemiologic evidence for high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor for coronary artery disease. Am J Cardiol 2001;88 (12A):9N-13N.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Langmann T, Klucken J, Reil M, et al. Molecular cloning of the human ATP-binding cassette transporter 1 (hABC1): evidence for sterol-dependent regulation in macrophages. Biochem Biophys Res Commun 1999;257:29-33.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mazzone T. Apolipoprotein E secretion by macrophages: its potential physiological functions. Curr Opin Lipidol 1996;7:303-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Spieker LE, Sudano I, Hurlimann D, et al. High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholesterolemia. Circulation 2002;105:1399-402.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Biensondial RJ, Hoving GK, Levels JH, et al. Restoration of endothelial function by increasing high density lipoprotein in subjects with isolated low high density lipoprotein. Circulation 2003;107:2944-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest 1983;71:795-808.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nofer J, Kehrel B, Fobker M, et al. HDL and arteriosclerosis: beyond reverse cholesterol transport. Atherosclerosis 2002;161:1-16.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Dufaux B, Order U, Muller R, Hollmann W. Delayed effects of prolonged exercise on serum lipoproteins. Metabolism 1986;35:105-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Karason K, Wikstrand J, Sjostrom L, Wendelhag I. Weight loss and progression of early atherosclerosis in the carotid artery: a four-year controlled study of obese subjects. Int J Obes Relat Metab Dis 1999;23:948-56.
Přejít k původnímu zdroji...
- Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. The effects of cessation from cigarette smoking on the lipid and lipoprotein profiles: a meta-analysis. Prev Med 2003;37:283-90.
Přejít k původnímu zdroji...
- Linsel-Nitschke P, Tall AR. HDL as a target in the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov 2005;4:193-205.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Neele DM, Kaptein A, Huisman H, de Witt EC, Princen HM. No effect of fibrates on synthesis of apolipoprotein(a) in primary cultures of cynomolgus monkey and human hepatocytes: apolipoprotein A-I synthesis increased. Biochem Biophys Res Commun 1998;244:374-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sakai T, Kamanna VS, Kashyap ML. Niacin, but not gemfibrozil, selectively increases LP-AI, a cardioprotective subfraction of HDL, in patients with low HDL cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21: 1783-9.
Přejít k původnímu zdroji...
- McKenney J. New perspectives on the use of niacin in the treatment of lipid disorders. Arch Intern Med 2004; 164:697-705.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Inazu A, Brown ML, Hesler CB, et al. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteryl-ester transfer protein gene mutation. N Engl J Med 1990;323:1234-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yamashita S, Maruyama T, Hirano K, et al. Molecular mechanisms, lipoprotein abnormalities and atherogenicity of hyperalphalipoproteinemia. Atherosclerosis 2000;152:271-85.
Přejít k původnímu zdroji...
- Brousseau ME, Schaefer EJ, Wolfe ML, et al. Effects of an inhibitor of cholesteryl ester transfer protein on HDL cholesterol. N Engl J Med 2004;350:1505-15.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A 2nd, Weisgraber KH, Mahley RW. A-I Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with significant lipoprotein modifications and without clinical atherosclerosis in an Italian family. J Clin Invest 1980;66: 892-900.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA 2003;290:2292-300.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Walldius G, Jungner I, Aastveit AH, Holme I, Furberg CD, Sniderman AD. The apoB/apoA-I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk. Clin Chem Lab Med 2004;42:1355-63.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fröhlich J, Dobiášová M. Fractional esterification rate of cholesterol and ratio of triglycerides to HDL-cholesterol are powerful predictors of positive findings on coronary angiography. Clin Chem 2003;49:1873-80.
Přejít k původnímu zdroji...
- Dullard RPF, von Tol A. Twenty four hour insulin infusion impairs the ability of plasma from healthy subjects and Type 2 diabetic patients to promote cellular cholesterol efflux. Atherosclerosis 2001;157:49-56.
Přejít k původnímu zdroji...
- Rigotti A, Trigatti BL, Penman M, Rayburn H, Herz J, Krieger M.A targeted mutation in the murine gene encoding the high density lipoprotein (HDL) receptor scavenger receptor class B type I reveals its key role in HDL metabolism. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94: 12610-5.
Přejít k původnímu zdroji...
- Van Eck M, Twisk J, Hoekstra M, et al. Differential effects of scavenger receptor BI deficiency on lipid metabolism in cells of the arterial wall and in the liver. J Biol Chem 2003;27;278:23699-705.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...