Cor Vasa 2004, 45(2):68-72

Transplantace srdce u myší bez genu pro apolipoprotein E jako model regrese aterosklerózy

Dagmar Bobková^1,*, Jitka Kočová², Zbyněk Tonar², Jiří Lácha³, Jana Havlíčková⁴, Rudolf Poledne¹

¹ Laboratoř pro výzkum aterosklerózy, Institut klinické a experimentální medicíny, Centrum experimentálního výzkumu chorob srdce a cév, Praha

² Oddělení histologie a embryologie, Lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Plzeň

³ Nefrologická klinika, Transplantační oddělení

⁴ Laboratoř patofyziologie kardiovaskulárních systému, Institut klinické a experimentální medicíny, Centrum experimentálního výzkumu chorob srdce a cév, Praha, Česká republika

Ateroskleróza je dlouhodobý proces strukturálních změn postihujících cévní stěnu, které jsou charakterizovány případnou regresí. Ověřovali jsme možnost použití modelu transplantace srdce s cílem studovat regresi aterosklerózy u myší se spontánním rozvojem aterosklerózy, tedy u homozygotních myší bez genu pro apolipoprotein E (apo E KO). Ve srovnání s myšmi "divokého typu" krmených normální stravou (2,3 ± 0,15 mmol/l), vykazovaly myši apo E KO výrazně vyšší koncentrace cholesterolu (10,3 ± 1,40 mmol/l) a poměr cholesterolu/triglyceridů ve frakci VLDL. Po krmení stravou s vysokým obsahem cholesterolu se u těchto myší cholesterolemie radikálně zvýšila (2,3násobně) s výraznými změnami poměru cholesterol/
/triglyceridy, přičemž zvýšení u myší "divokého typu" bylo pouze 1,3násobné. Před transplantací dostávaly myši apo E KO cholesterol v potravě po dobu 4 měsíců, aby se dosáhlo rozvoje aterosklerotických lézí. Srdce myší apo E KO a myší "divokého typu" byla transplantována myším "divokého typu" a vyšetřena měsíc po transplantaci. Ve srovnání s normálními srdci byla transplantovaná srdce menší a atrofická. U všech vyšetřovaných zvířat obsahoval aortální sinus aterosklerotické pláty. U transplantovaných myší apo E KO i myší "divokého typu" byly pláty většinou atrombogenní, obsahovaly kolagenová vlákna a buňky hladkého svalu. Při srovnání s transplantovanými zvířaty byly aterogenní pláty myší apo E KO, u nichž nebyla transplantace provedena, méně stabilní. Dospěli jsme tak k závěru, že transplantace srdce v myším experimentálním modelu nepředstavuje vhodný model pro studium regrese aterosklerózy.

Klíčová slova: Myši bez genu pro apolipoprotein E; Ateroskleróza; Transplantace srdce; Regrese

Zveřejněno: 1. únor 2004  Zobrazit citaci