Cor Vasa 2003, 44(6):329-332
Genetika dilatační kardiomyopatie a myopatií
- I. interní-kardioangiologická klinika, Fakultní nemocnice u sv. Anny a Lékařská fakulta Masarykovy Univerzity, Brno, Česká republika
Dilatační kardiomyopatie je geneticky heterogenním onemocněním. Výskyt genetického přenosu je v kontrolovaných studiích detekovatelný u 20-25 % nemocných. U dilatační kardiomyopatie jsou nejčastější mutace v cytoskeletu a v jaderné membráně, zatímco u hypertrofické kardiomyopatie dominují poruchy v oblasti sarkomery: beta-myozinu a troponinu T. Dědičnost genetických mutací je autosomálně dominantní (laminy A/C, aktin, desmin) nebo recesivní (sarkoglykany); u dystrofinu, emerinu a tafazzinu je vázána na chromozóm X, vzácné jsou mitochondriální defekty.
X-vázaná dilatační kardiomyopatie je podobně jako Duchennova svalová dystrofie a Beckerova svalová dystrofie spojená s mutacemi v dystrofinovém genu.
Pletencové dystrofie (Limb Girdle Muscular Dystrophy - LGMD) je vysoce heterogenní skupina svalových onemocnění, charakterizována především slabostí a degradací svalů pánevního a ramenního pletence. Tato onemocnění mohou mít dědičnost autosomálně dominantní (LGMD typu 1) nebo autosomálně recesivní (LGMD typu 2). LGMD typu 2 jsou rozděleny podle postiženého proteinu na sarkoglykanopatie a non-sarkoglykanopatie. Kardiomyopatie byla popsána i u pacientů s mutacemi v alfa-, beta- a gama-sarkoglykanovém genu.
Emeryho-Dreifussova muskulární dystrofie je geneticky heterogenní onemocnění charakterizované kombinací postižení kosterního a srdečního svalstva. Vyskytuje se v X-vázané a autosomálně dominantní formě. Autosomální formy jsou způsobeny mutacemi v genu pro laminy A/C a X-vázaná forma byla asociována s mutacemi v genu, který kóduje protein emerin.
Jako možnost léčby se již v experimentu objevují některé náměty. Jedním z nich je úvaha, že by snad bylo možné ztrátu dystrofinu částečně kompenzovat podávaným utrofinem. Bylo totiž zjištěno, že ve svalech přenašeček a u nemocných s dystrofiemi je ve svalových vláknech (negativních na dystrofin) exprese utrofinu několikanásobně zvýšena. V experimentu byl popsán rovněž přenos delta-sarkoglykanu pro náhradu při jeho deleci.
Klíčová slova: Dilatační kardiomyopatie; Svalové dystrofie; Genové mutace
Zveřejněno: 1. červen 2003 Zobrazit citaci