Cor Vasa 2009, 51(3):202-209 | DOI: 10.33678/cor.2009.046

Genové polymorfismy pro syntázu oxidu dusnatého dárce a koronární nemoc srdečního štěpu

Miroslav Kocík^1,2,*, Jaroslav Hubáček³, Ivan Málek², Bronislav Janek², Michael Želízko², Antonij Slavčev⁴, Libor Kolesár⁴, Věra Lánská⁵, Jan Pirk⁶

¹ 4. interní klinika, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulty Univerzity Karlovy

² Klinika kardiologie

³ Centrum experimentální medicíny

⁴ Oddělení imunologie

⁵ Oddělení statistiky

⁶ Klinika kardiovaskulární chirurgie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha, Česká republika

Úvod: Koronární nemoc srdečního štěpu (KNSŠ) představuje jednu z nejzávažnějších komplikací transplantace srdce (TS). Za základní patofyziologický moment v rozvoji KNSŠ je považována endoteliální dysfunkce, způsobená množstvím faktorů imunologické i ne-imunologické povahy. Klíčovou úlohu v regulaci řady procesů na úrovni cévní stěny hraje oxid dusnatý (NO), produkovaný endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS). Polymorfismy genu pro eNOS, ovlivňující dostupnost a aktivitu tohoto enzymu, mohou ovlivňovat dostupnost NO na úrovni cévní stěny, a vzhledem k významným ochranným vlastnostem NO i náchylnost věnčitých tepen srdečního štěpu k rozvoji KNSŠ.

Cíl: Cílem práce je posoudit vliv genových polymorfismů pro eNOS (intron 4, T786C, G894T) na rozvoj morfologických známek a výskyt klinických manifestací (výskyt akutního koronárního syndromu, maligní poruchy rytmu, náhlé smrti, srdečního selhání při vyloučení ostatních příčin) KNSŠ u příjemců TS.
Studovaná populace a metody: Studovaná populace byla tvořena příjemci TS, u nichž bylo časně v jednom roce po TS provedeno intra-vaskulární ultrazvukové vyšetření věnčitých tepen srdečního štěpu. Současně byla u jejich korespondujících dárců provedena geno-typizace eNOS ve výše uvedených oblastech.

Výsledky: Byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou 4b a genotypem 4b4b (intron 4) na straně jedné a výskytem jak časně, tak v jednom roce po TS detekovaných morfologických známek KNSŠ na straně druhé. Alela 4b a genotyp 4b4b byly shledány nezávislými rizikovými faktory pro přítomnost morfologických známek KNSŠ časně po TS. Dále byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou C a genotypem CC (T786C) a výskytem klinických manifestací KNSŠ.

Závěr: Byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem pro eNOS v oblasti intron 4 a přítomností morfologických známek KNSŠ jak časně, tak v jednom roce po TS. Genotyp 4b4b a alela 4b intron-4 genového polymorfismu pro eNOS byly shledány rizikovými faktory pro přítomnost morfologických známek časně detekované KNSŠ. Rovněž tak byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem T785C pro eNOS a výskytem klinických manifestací KNSŠ.

Klíčová slova: Transplantace srdce; Koronární nemoc; Genové polymorfismy; Syntáza oxidu dusnatého

Zveřejněno: 1. březen 2009  Zobrazit citaci