Danonova nemoc – porucha autofagie jako příčina hypertrofické kardiomyopatie
Přehledový článek | Review
Miloš Kubánek1, Milan Elleder2, Jakub Sikora2,3, Marek Šramko1, Jana Malušková3, Lenka Dvořáková2, Hana Vlášková2, Martin Kotrč1, Jana Vrbská1, Petr Ridzoň4, Michal Šnorek5, František Toušek5, Ivan Málek1, Jan Pirk6
1 Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha
2 Ústav dědičných a metabolických poruch, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha
3 Oddělení klinické a transplantační patologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha
4 Neurologická klinika, Fakultní Thomayerova nemocnice, Praha
5 Kardiologické oddělení, Nemocnice České Budějovice, a. s., České Budějovice,
6 Klinika kardiovaskulární chirurgie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha, Česká republika
Podporováno grantem IGA NS‑9697/2008 a výzkumným záměrem MŠMT Nr. 0021620806.
Kubánek M, Elleder M, Sikora J, et al. Danonova nemoc – porucha autofagie jako příčina hypertrofické kardiomyopatie. Cor Vasa 2010;52:706–712.
Danonova nemoc je X‑vázaná porucha, způsobená mutací lysosomálního membránového proteinu 2 (LAMP2). To má za následek dysfunkci lysosomálního systému ve smyslu narušené autofagie. Klinicky se porucha manifestuje především jako hypertrofická kardiomyopatie, myopatie kosterního svalstva, případně hepatopatie. U žen je orgánová manifestace a závažnost poruchy modifikována procesem X inaktivace. Cílem práce bylo popsat první případ rodiny s Danonovou nemocí diagnostikovaný v České republice. Diagnóza byla stanovena u 27letého nemocného muže s terminálním srdečním selháním na podkladě hypertrofické kardiomyopatie, následně pak u jeho sestry a synovce. Byla založena na průkazu autofagického procesu v biopsii kosterního svalu, absenci proteinu LAMP2 imunohistochemickým vyšetřením a průkazem patogenní mutace v příslušném genu. Kardiologické nálezy byly kompatibilní s diagnózou hypertrofické kardiomyopatie bez obstrukce výtokového traktu LK, v EKG obraze byly přítomny známky preexcitace. Ke klinické manifestaci onemocnění došlo v deseti letech (u sestry ve 12 letech, u synovce v osmi letech). U probanda a jeho sestry byl dokumentován rozvoj systolické dysfunkce levé komory srdeční a progrese do terminálního srdečního selhání ve třetím decenniu. Onemocnění u nich bylo úspěšně řešeno srdeční transplantací. Postižení kosterního svalstva u nemocných mělo odraz ve zvýšené sérové koncentraci kreatinkinázy.
Klíčová slova: Hypertrofická kardiomyopatie – Danonova nemoc – LAMP2
Kubánek M, Elleder M, Sikora J, et al. Danon disease – a disorder of autophagy as a cause of hypertrophic cardiomyopathy. Cor Vasa 2010;52:706–712.
Danon disease is an X‑linked disorder caused by a mutation of lysosomal‑associated membrane protein 2 (LAMP2). Clinically, the disorder manifests itself mainly as hypertrophic cardiomyopathy, skeletal muscle myopathy or, alternatively, as liver disease. In women, its presentation in organs and severity of the disorder are modified by X‑inactivation. The aim of our study was to report the first case of a family with Danon disease diagnosed in the Czech Republic. The diagnosis was initially established in a 27‑year‑old man with end‑stage heart failure secondary to hypetrophic cardiomyopathy and, subsequently, also in the patient’s sister and nephew. The diagnosis was based on evidence of an autophagic process in a skeletal muscle biopsy specimen, immunohistochemically demonstrated absence of LAMP2, and evidence of a pathogenic mutation in the respective gene. Findings reported by cardiologists were consistent with the diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy with left ventricular outflow tract obstruction, and EKG showing signs of preexcitation. The disorder manifested itself clinically when the patient was 10 years old (and his sister and nephew aged 12 and 8 years, respectively). The patient and his sister were shown to develop left ventricular systolic dysfunction and progression to end‑stage heart failure in their thirties. Their condition was successfully managed by heart transplantation. The skeletal muscle involvement in both patients was reflected in increased serum creatine kinase levels.
Key words: Hypertrophic cardiomyopathy – Danon disease – LAMP2
Adresa: MUDr. Miloš Kubánek, Ph.D., Klinika kardiologie, IKEM, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4, Česká republika, e‑mail: milos.kubanek@ikem.cz